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犬口服活性炭可能导致哪些副作用？活性炭建议给药方案是怎样的？

兽医经常会给刚食入有毒物质的动物口服活性炭，人医中偶尔也会这么做，但文献中少有报道活性炭副作用。几位来自UCDavis医院的兽医报道了一例曲折的卡洛芬中毒和活性炭导致胃肠道堵塞的犬，讨论部分还详细介绍了活性炭的各种可能副作用以及建议给药方案，因此我们特摘译分享给大家。

特别说明：内容均来自各地文献翻译，不代表CSAVS观点，CSAVS仅提供信息发布平台。

病例介绍

一只2岁体重25.3kg的雌性已绝育艾尔谷梗，因1.5小时前吃掉55片75mg卡洛芬和11片mg卡洛芬(总mg或mg/kg)医院急诊室就诊。这些卡洛芬药片是医院检查髋关节疼痛后配药回家的。当天做的肾功能检查无明显异常，BUN为7.1mmol/l(参考范围RI：3.9-11.8mmol/l)，肌酐为79.60.9mg/dl(RI：0.8-1.5mg/dl)。

急诊时，该犬清醒，水合状态良好，生命体征指标正常。腹部触诊紧张，直肠检查有成型的粪便，体格检查无其他显著发现。就诊后立即给予阿扑吗啡1mg(0.04mg/kgIV)，随后呕吐出少量棕色物质，含有卡洛芬药片。该犬住院，给予intralipid20%脂肪乳(0.25mg/kg/minIV)1小时(总剂量ml)，并输注乳酸林格溶液(60ml/hIV)。刚开始给予该犬口服含有山梨糖醇的活性炭混悬液(15.6g活性炭)，随后住院治疗，给予IV马罗匹坦、IV昂丹司琼、IV泮托拉唑、PO硫糖铝和PO米索前列醇，以及PO曲唑酮抗焦虑。并且每8小时用注射器给予50g(2g/kg)活性炭颗粒，并用水冲服，连续口服4次。

住院前24小时该犬临床维持正常，除了有明显焦虑。复查BUN为7.9mmol/l，肌酐为0.9mg/dl。24小时后停止给予止吐药，该犬呕吐，因此重新给予昂丹司琼。住院第2天，该犬食欲降低，出现少量恶臭黑色粪便。由于有轻度间隙水肿，输液速度降至35ml/h(1.4ml/kg/h)。复查BUN为8.9mmol/l，肌酐为0.8mg/dl。血清生化也显示有轻度混合性肝病，ALT为U/L(RI:21-72U/L)，AST为U/L(RI:20-49U/L)，ALP为U/L(RI:14-91U/L)。该犬再次呕吐，重新使用马罗匹坦。住院第3天，该犬仍然无食欲，不愿意喝水，并且焦虑，但是清醒、警觉有反应，没有再呕吐或腹泻。该犬腹壁仍然紧张但无明显疼痛。与前一天的过度水合相比，该犬水合似乎正常。BUN升高至10mmol/l，肌酐为1.3mg/dl。混合性肝病也有轻微恶化，ALTU/L，ASTU/L，ALPU/L，总胆红素0.3mg/dl(RI:0.0-0.2mg/dl)。

考虑到住院72小时后有临床改善，医院持续有焦虑，该犬出院回家接受支持护理，让该犬在应激少的家中恢复。家庭护理包括马罗匹坦(60mgPO)一天一次连续3天，硫糖铝(1g糖浆PO)每8小时口服一次连续7天，奥美拉唑(20mgPO)每12小时一次连续7天，以及家庭自制清淡饮食，包括煮鸡肉、奶酪和煮米饭。建议该犬1周后复查生化和尿比重，如果有临床症状提前复诊。出院后第二天电话回访，主人说该犬倦怠，对鸡肉汤不感兴趣，呕吐腹泻多饮。主人怀疑马罗匹坦没吃进去，因为给药后很快呕吐。主人拒绝复查，选择添加法莫替丁和昂丹司琼。如果再次呕吐或持续厌食，强烈建议主人带来复诊。

出院2天后，该犬因恶心、深色带血腹泻和喘气到急诊室就诊。体格检查该犬安静喘气，有5%脱水。直肠温度正常为38.2℃，心率/min，脉搏强劲。腹部中度紧张，触诊似乎疼痛，大量带血腹泻。

放置静脉留置针，给予芬太尼镇痛。初始CBC显示血容比为50%(RI:40-55%)，WBC12,/μL(RI:6,-13,/μL)伴有中度中毒性，杆状2,/μL伴有中度中毒性。初始生化结果包括BUN21.8mmol/l和肌酐2.0mg/dL。肝指标ALTU/L，AST35U/L，ALPU/L，总胆红素0.5mg/dl。

就诊后不久进行的腹超发现回肠远端有明显液体扩张，扩张后侧是叶状管状声影，从回肠远端延伸至横结肠。怀疑有异物导致部分堵塞或异常密实的粪便部分堵塞远端回肠。无明显胃溃疡的证据，无高回声性肠系膜，腹腔内无游离液体或气体。

跟主人讨论是内科管理和超声复查还是开腹探查。考虑到最近肝肾指标异常，担心麻醉风险，以及担心已有胃肠道损伤，选择内科管理。该犬住院进行夜间监护，进行支持疗法，以便确认部分堵塞能够通过补水和其他内科方法疏通。给予该犬静脉输液、芬太尼、昂丹司琼、泮托拉唑和硫糖铝。考虑到CBC显示炎症和左移可能代表有胃肠道细菌位移，开始给该犬用氨苄西林-舒巴坦(50mg/kgIVq8h)。住院前24小时，该犬持续有中等量的血便。没有再呕吐，但腹部触诊持续有中等不适。住院24小时后，评估该犬水合状态正常。住院第二天复查肾指标显示BUN为15.7mmol/l，肌酐1.4mg/dl。

住院第二天复查胃肠道超声，远端空肠和回肠不再充满液体，而之前一天有显著扩张。和之前一样，未见腹腔游离气体，但是有少量腹腔积液和远端回肠附近腹膜有局灶性高回声。超声发现仍为回肠异物伴有局灶性肠系膜反应提示胃慢性部分堵塞。

考虑到远端回肠有持续异物堵塞，且经补水和支持治疗后无变化，以及动物腹部持续不适，选择手术干预。进行麻醉，采取标准腹中线入路开腹探查。发现一处嵌塞部位，触诊感觉很像是沙子或其他颗粒物质，位于远端回肠距回盲交界处大约10cm。回盲交界处和远端回肠有显著水肿扩张，但无肠道穿孔证据，近端回肠和空肠扩张，充满气体。其他腹腔器官眼观无明显异常。尝试用手指将异物从回盲交界处推入结肠，但未成功。在堵塞处前侧回肠上做大约2cm长的肠切口，用外科胆囊刮匙取出大量黑色颗粒，符合活性炭颗粒(图1)。随后用大量温无菌盐水灌洗肠腔直到无颗粒。使用3-0PDO风险简单间断缝合肠切口。回肠中注入盐水，肠切口处无泄漏。用无菌盐水灌洗腹腔，随后按标准3层缝合方式闭腹。

该犬从麻醉中顺利苏醒，继续住院4天接受支持护理。放置鼻胃管抽吸过多胃液和给予肠内营养。术后第二天动物接受管饲，出院前该犬恢复自主进食。腹泻和血便消失。未再呕吐或反流。出院前复查肾指标恢复正常：BUN5mmol/l和肌酐0.7mg/dl。该犬出院时告知主人术后监测和护理事项，并配药回家，包括马罗匹坦、奥美拉唑、硫糖铝、阿莫西林克拉维酸和曲马多。

出院后第6天，该犬复诊，一切很好。主人说恢复至很好的食欲，活动水平正常，粪便质量提升。该犬的腹部切口也愈合得很好。复查肾指标显示BUN3.9mmol/l和肌酐1.1mg/dl。最后一次复查5个月后，电话回访主人说该犬完全康复且在家情况很好。

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讨论

虽然人中偶尔有报道口服活性炭后导致胃肠道堵塞，但犬中之前从未报道过。虽然活性炭造成胃肠道堵塞的确切原因尚不清楚，但人中报道病例都有些相似之处导致容易出现胃肠道堵塞。其中一些病人摄入的中毒药物会降低胃肠道蠕动或运动性。很多重症病人容易出现肠梗阻，可能是因为给予减缓胃肠道的药物，也可能有会降低胃肠道运动性的潜在疾病。在肠道运动性下降的情况下，尤其是再加上脱水，大量正常无害的药物或物质可能会浓缩导致堵塞。考虑到绝大多数病例报道堵塞位于小肠远端或结肠，没有胃流出道或十二指肠堵塞的报道，活性炭造成堵塞的部分原因可能是从胃肠道吸收液体和浓缩。

关于本报道中犬的诱发因素，该犬没有潜在胃肠道疾病，住院期间水合良好。然而，第一次急诊出院后该犬在家持续有胃肠道液体丢失，再次到急诊室就诊时有脱水，这可能抑制了肠道的水合和活性炭在肠道中的移动。该犬住院期间也接受了曲马多和芬太尼，这些药物可能有助于便秘；然而，住院和在家时该犬有持续腹泻。虽然早期便开始治疗，住院期间也最大化支持胃肠道，但该犬吞食了mg/kg的卡洛芬，远超过报道的胃肠道中毒剂量20-22mg/kg。作为一种非甾体类抗炎药(NSAID)，卡洛芬会抑制环氧化酶(COX)，继而减少前列腺素的形成。虽然卡洛芬在犬中会选择性的更多作用于COX-2，相较于无选择性COX抑制剂，对胃肠道和肾脏有一些保护效应，但如果大剂量摄入，所有NSAID都会抑制COX-1和COX-2。由于前列腺素介导很多胃肠道的正常功能，包括刺激黏液和碳酸氢根的产生、抑制胃泌素和盐酸分泌、调节血流、上皮细胞更新和黏膜白细胞功能，抑制前列腺素合成可能会导致胃肠道溃疡、黏膜屏障受损、出血和穿孔。虽然不清楚本病例卡洛芬在导致堵塞中起多大作用，但卡洛芬中毒确实可能会改变胃肠道运动性和增加胃肠道脱水。

虽然不清楚具体多少活性炭会导致容易堵塞，人中主要是多次给予的人发生堵塞。但人中导致胃肠道堵塞的剂量有很大差异。建议用于犬的活性炭初始剂量范围为1-5g/kg。当活性炭粉混合水时，建议浓度胃1g活性炭5ml水。重复给予时，NSAID中毒时常建议重复给予，因为这些药物有肠肝循环和不同时长的长半衰期，建议给药方案包括连续1-3天每4-8小时重复给予一次活性炭。曾建议在初次使用活性炭时联用泻药，以便加快毒素通过胃肠道的时间，促进粪便排泄，继而减少胃肠道吸收毒素的时间。由于本病例中犬初次给予75ml活性炭和山梨糖醇(15.6g活性炭或0.6g/kg)，随后每8小时口服2g/kg活性炭颗粒，共4次，这个给药方案完全符合建议剂量和频率。

一般活性炭的副作用相对很少见，在人和犬中，呕吐或反流是最常报道的副作用，同时给予山梨糖醇泻药时风险升高。虽然活性炭适口性很差或口服速度可能促进呕吐，但呕吐也认为是因为之前使用催吐剂。肺并发症可能包括误吸活性炭或饲管不小心插到肺中导致直接将活性炭注入肺中。其他胃肠道并发症可能包括腹泻(部分是因为使用泻药)、黑色粪便(使得鉴别黑粪症更加困难)和便秘(但一般不会严重到需要治疗)。高钠血症也是人和犬中有报道的一个寒假并发症，尤其是多次给予活性炭和联用山梨糖醇时，导致渗透性水分流失。高钠血症似乎更常报道于多次口服活性炭的小型犬，但大型犬、只口服一次的病患和未使用泻药的病患中都有报道。

最近一项研究在试验性给予犬mg/kg的过量卡洛芬后，对比一次活性炭、一次活性炭加山梨糖醇和多次活性炭这三种方案的效果。一次活性炭加或不加山梨糖醇的方案是在犬摄入卡洛芬1小时后给予2g/kg活性炭，多次活性炭方案随后会每6小时重复这一剂量，总共4次。连续36小时监测卡洛芬血浆浓度显示一次活性炭或一次活性炭加山梨糖醇与多次活性炭同样有效。此外，多次方案导致更多呕吐。这项研究的结果提示对于中度卡洛芬过量的健康犬来说，可能不需要多次给予活性炭，但是可能还需要更多临床研究证实。由于多次给予活性炭不是没有风险的，甚至可能会导致胃肠道堵塞，可以的话最好尽可能减少不必要的给予活性炭。不管是人中还是犬中，都不知道活性炭液体制剂与干粉或颗粒制剂相比，是否会降低堵塞的风险。

总结

本病例的结果以及人医文献中不良事件的报道，提示我们给予活性炭后应监测动物的水合状态和堵塞迹象。还应谨慎考虑每只动物是否真的需要多次给予活性炭，尤其是有潜在疾病或接触过可能降低胃肠道运动性的药物的动物。

特别说明

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