历时8年，自主研发

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临床批件

人脐带间充质干细胞注射液用于治疗溃疡性结肠炎

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什么是溃疡性结肠炎？

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性溃疡性结肠炎，属于自身免疫性疾病，其病情易复发，迁延不愈，可致严重并发症，被世界卫生组织列为现代难治病之一，并且与结肠癌的发病有一定的关系。

临床症状主要表现：腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等，现代医学以氨基水杨酸、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂三大类药物治疗为主，由于UC病因不明及机制的复杂性，常规治疗方法只能从症状上缓解，不能从根本上达到治疗的目的。

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间充质干细胞治疗

治

疗

机

制

根据大多数研究来看，有关人脐带间充质干细胞（MSCs）治疗UC的机制主要是由于：

(1)MSCs具有明显的抗炎作用，分泌前列腺素E2(PGE2)、IL-10等抗炎细胞因子，同时有研究证明脐带来源的MSCs能够抑制IFN-γ基因的表达，减少肠黏膜单核细胞IL-17的释放；

(2)MSCs具有免疫调节作用：MSCs可以通过抑制T、B淋巴细胞的增殖和活化，抑制DC的成熟，同时可降低树突状细胞的抗原呈递作用，也可以促进Th2细胞和DC祖细胞释放IL-4、IL-10的作用，在炎症因子的作用下也可增强MSCs的免疫作用；

(3)MSCs的分化与重建肠道黏膜功能：MSCs在一定的诱导条件下可分化成肠道黏细胞，并且可以分泌多种细胞因子，调节肠道微环境，促进肠道黏膜细胞的重建与稳定。

间充质干细胞输注治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性及疗效研究

ClinicalTrials.gov：NCT

年起，奥克生物医院开展脐带间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎的长期有效性研究。研究结果显示，脐带间充质干细胞治疗后的近期有效率达到87.5%。该成果在《ExperimentalandTherapeuticMedicine》上刊登。

这项研究共纳入80名UC患者，随机分为试验组（组I，34人）和对照组（组‖，36人）。所有患者在接受治疗前均接受过氨基水杨酸盐治疗时间超过4周。

研究者为试验组患者进行2次脐带间充质干细胞输注治疗，第一次通过手背静脉输注，输注体积50mL,细胞数量为3.8±1.6×个，第二次通过导管介入肠系膜上动脉输注，输注体积10mL,细胞数量为1.5×个，两次治疗间隔7天。对照组患者接受同等剂量生理盐水治疗。所有患者在治疗后的第一年每3个月随访一次，在治疗后的第二年每6个月随访一次。

治疗结果

治疗1个月时，治疗组患者中30人临床症状得到改善，具体表现为胃痛、腹泻得到缓解，粘液性大便改善。治疗3个月后，治疗组临床治疗有效（Mayo临床积分下降≥3）或缓解（Mayo临床积分0或1分）率显著高于对照组（85.3%vs15.7％;P=0.）。

试验组（组I，n=34）与对照组（组‖，n=36）患者的临床有效率（Mayo临床积分下降≥3）

试验组患者治疗前结肠镜检查可见肠黏膜弥漫性深溃疡，细胞治疗后3个月结肠镜检查观察到症状得到显著改善。

试验组（组I，n=34）患者治疗前后结肠镜检查结果

2年的随访结果显示，与对照组相比，试验组患者在接受脐带间充质干细胞输注治疗后，患者的结肠镜检查、组织学评分、Mayo评分和IBDQ评分均得到显著性改善，所有接受治疗的患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应。这表明脐带间充质干细胞输注治疗中重度溃疡性结肠炎是安全有效的，且优于常规治疗手段。

研

发

历

程

该新药自年开展研究项目起源于奥克生物同中国人民解放军第二军医大学联合承担“十二五”国家技术研究发展计划（计划）课题研究，年承担青岛市自主创新重大专项“用于治疗溃疡性结肠炎的脐带间充质干细胞药物研发与产业化”。

在“山东省人类脐带间充质干细胞库”基础上，从年开始研发干细胞制剂：年完成工艺摸索。

年年，完成基础研究。

年-年，将3批次干细胞制剂送至中国食品药品检定研究院做质量复核，质量复核均合格。同时对人脐带间充质干细胞注射液进行安全性和有效性评价。

药学研究结果表明，人脐带间充质干细胞注射液生产工艺稳定，产品质量可控，符合拟定的质量标准和相关规定；通过一系列的安全性研究结果表明间充质干细胞的安全性；通过药效学研究，表明人脐带间充质干细胞注射液可显著促进溃疡的修复。

年12月，奥克生物向山东省食品药品监督管理局申报的脐带间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的新药申报材料并获得受理。

年通过山东省食品药品监督管理局组织的专家多场现场审核。并于年12月获得国家药品审评中心CDE的受理。这是山东第一家、全国第二家递交干细胞新药申请的企业。

年7月，经过多层级专业审评，获得国家药品监督管理局核准签发《药物临床试验批准通知书》。这标志着全国首款干细胞治疗溃疡性结肠炎的创新药物正式落户青岛。

脐带来源的间充质干细胞因其取材方便，无道德伦理争议，可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大，分泌细胞生长因子的总量也非常高，便于扩增和传代，同时又没有配型、排异等问题，已成为间充质干细胞的理想来源。

目前，青岛奥克生物开发有限公司，已研发出一款用于治疗中重度溃疡性结肠炎的人脐带间充质干细胞新药，并成功获得国家药品监督管理局关于同意人脐带间充质干细胞注射液用于治疗溃疡性结肠炎临床试验的批准。

青岛奥克生物开发有限公司

青岛奥克生物开发有限公司于年成立，拥有17年细胞库标准化产业运营经验，专业从事细胞技术研究，干细胞、免疫细胞储存，产业化生产和生物制药，是我国最早参与细胞产业化进程的专业机构，更是我国细胞行业标准制定者。成立至今，奥克生物始终坚持“标准化”运营理念，创造多个行业“第一”和“唯一”。

年，奥克生医院联合成立“山东省人类脐带间充质干细胞库”，该库作为我国首家通过ISO国际质量管理体系认证的人类脐带间充质干细胞库，是山东省唯一专业从事脐带间充质干细胞采集、检测、制备、保存的正规机构。

年经国家发改委批准成立全行业唯一的“干细胞与生物诊疗国家地方联合工程研究中心”。现已建成3万多平方米的集研发、生产、储存、临床转化为一体再生医学及生物诊疗高端研究平台。

年1月，青岛市发改委、青岛市食药监局、青岛市卫计委及青岛市科技局联合发函支持依托奥克生物试点建设青岛（奥克）区域细胞制备中心。区域细胞制备中心是我国北方唯一由政府批准的细胞制备中心，为该区域内的医疗机构、科研机构等提供“按需制备”的研究级、临床级、可回溯的细胞制品，兼顾个体化治疗需求多样性、生产制备规模化与监督管理的便利性。与传统的细胞治疗产业模式相比，区域细胞制备中心具有标准统一、集中管理，与医疗机构专业分工，协同互补等明显优势。

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