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克罗恩病和溃疡性结肠炎的疾病发展中，中性粒细胞扮演着重要角色?

文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Oct;18(11):-

然而，黏膜愈合的定义并不清晰，也并不是完全统一的，阻碍了黏膜愈合在临床实践中作为治疗目标。

有研究显示，即使是达到内镜下黏膜愈合的IBD患者，仍有25％-40％存在显微镜下的组织学炎症活动。

在这种情况下，组织病理学开始“崭露头角”，用于评估IBD疾病活动和治疗效果，在某些情况下展现出预测IBD疾病进展的优势，尤其适用于在溃疡性结肠炎（UC）。

美国食品和药物管理局（FDA）的临床药物疗效评价指导中，明确提出了对组织学愈合指标的倾向性，有证据表明仅根据黏膜外观来判断黏膜愈合，可能是不充分的。

在UC患者中，已经有多项研究表明达到组织学缓解的患者，疾病复发、住院和糖皮质激素的风险均显著降低。

然而，尽管“组织学”指标被越来越多地用于评估IBD治疗效果，但什么是最合适的“组织学愈合”标准，目前尚未确定。

为了填补这一空白，Pai等人进行了一项前瞻性单中心研究，招募了名UC患者，研究结肠黏膜的特定组织学特征与3年随访期间治疗结局的相关性。

该研究由一名病理学家使用经过验证的组织学评分系统（Geboes评分、Nancy评分和Robarts评分），评估了内镜下结肠炎症活动区域的活检标本。

结果显示，UC患者内镜和组织学疾病活动之间具有良好的一致性（k=0.60）。治疗前内镜和组织学疾病活动，均与结肠切除手术存在相关性。

但是，经过多因素分析之后，只有组织学疾病活动才能预测住院和使用糖皮质激素（OR=5.67;P0.）。

值得注意的是，即使结肠黏膜只存在少量中性粒细胞（接近组织学缓解），依然可以观察到使用激素和住院的风险显著增加。

但其他黏膜组织学特征（如淋巴浆细胞增多，嗜酸性粒细胞增多、隐窝畸变），则没有观察到像中性粒细胞相似的疾病预测特征。

该研究结果与先前的荟萃分析结论一致，黏膜中无中性粒细胞的UC患者，复发风险降低了60％–70％。

上述研究结果表明，可以将中性粒细胞完全消失，作为UC组织学缓解的定义和治疗目标。

与UC中相比，组织学指标预测UC治疗结果研究不够丰富，也不够可靠。

最近的一项回顾性研究，纳入了62例处于临床缓解的CD患者进行内镜评估。在随访12个月时，基线组织学缓解的患者中疾病复发率为2.4％，而基线组织学活动的患者复发率高达25.5％。

回结肠活检标本中一系列的组织学疾病特征（糜烂/溃疡、固有层中性粒细胞、隐膜炎、隐窝脓肿或固有层嗜酸性粒细胞），都与疾病复发相关。

为了提供更多的证据，Christensen等人开展了一项回顾性单中心研究，纳入例病变局限于回肠末端的CD患者，评估组织学愈合（HH）与内镜愈合（EH）的预后价值。

所有患者在临床缓解期（Harvey-Bradshaw指数≤4）接受结肠镜检查，中位随访21个月。

内镜愈合定义为：内镜下没有可见黏膜溃疡；组织学愈合定义为不存在组织学疾病活动（例如上皮损伤、固有层/上皮炎症细胞浸润、肉芽肿、糜烂/溃疡）。

在内镜下黏膜炎症最明显的区域，收集结肠和回肠活检标本，并由两名病理学家进行盲法组织学评估。

分析结果显示，CD患者内镜愈合和组织学愈合之间的一致性不高（k=0.23）。

统计结果显示，达到组织学愈合的CD患者在21个月期间：

但另一方面，没有观察到内镜愈合与这些结果存在显著相关性，这与UC患者中观察到的趋势一致。

尽管上述研究支持将组织学作为IBD疾病监测和治疗决策的标准，但仍存在一些临床实践的问题：

尤其对于CD患者，尚不清除在回肠末端以外的病变部位，组织学评估是否可以起到类似的作用。

此外，CD的复杂性还在于，即使达到黏膜层的组织学愈合，但透壁性的炎症可能仍然持续存在，透壁性病变同样会影响CD的疾病预后。

最后，与UC不同，尚未开发出用于CD组织学评估的有效评分系统。

根据当前可用的数据，黏膜上皮和固有层存在中性粒细胞，和中性粒细胞的数量，可能是开发CD组织学评分时的重要组成部分。

因此，即使有多项研究都证明了组织学疾病活动（尤其是中性粒细胞）对IBD疾病预后的重要性，仍需要进一步开展临床试验以克服组织学作为IBD治疗目标的障碍，降低临床实践中的操作困难。

（本文仅供个人学习）

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