导读

IBD包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种治疗有限的慢性炎症性疾病。虽然IBD的病因尚不清楚，但IBD与免疫失调之间的关系已被广泛研究。IBD患者中丰富的促炎细胞有助于其进展，阻断促炎细胞的分化可能有助于该病的治疗。

TH17细胞是促炎T细胞的一个亚群，以表达白细胞介素-17(IL-17,IL17A编码)和视黄酸受体相关的孤儿受体T(ROR,RORC编码)为特征。TH17细胞的加速分化在IBD中起着重要的致病作用，而在IBD小鼠模型和患者中，TH17细胞的丰度与疾病活性相关。TH17细胞的加速分化在IBD中起着重要的致病作用，而在IBD小鼠模型和患者中，TH17细胞的丰度与疾病活性相关。IBD患者的血清中含有丰富的细胞因子，使TH17能够从初始CD4+T细胞中分化出来。在特定的细胞因子刺激下，初始CD4+T细胞中的STAT3被Janus激酶2(JAK2)磷酸化。p-STAT3作为关键的转录因子，促进下游靶基因(RORC和IL17A)的表达和TH17细胞的分化。

由于STAT3在TH17细胞分化中的重要作用，了解STAT3的调控机制可以为控制TH17细胞从而控制IBD提供新的途径。作者开始对STAT3通过翻译后修饰的调控感兴趣，特别是蛋白质半胱氨酸棕榈酰化。棕榈酰化已成为一种重要的翻译后修饰，调节蛋白膜联系和蛋白蛋白相互作用。23种被称为DHHCs的哺乳动物棕榈酰转移酶催化s-棕榈酰化，因为它们具有保守的asps-hiss-hiss-cys序列基序，并被酰基蛋白硫酯酶去除。虽然已知DHHCs和APTs均作用于许多蛋白，但棕榈酰化的生理功能尚不清楚，DHHCs和APTs如何影响TH17细胞分化尚未被报道。

作者发现，在DHHC7和APT2(由LYPLA2编码)的催化下，STAT3在Cys上发生可逆的s-棕榈酰化。作者描述了STAT3的一个主动定向棕榈酰化去脂酰化周期，这是由APT2选择性地去脂酰化p-STAT3的能力驱动的。棕榈酰化和脱棕榈酰化周期通过促进STAT3的膜缔合、磷酸化和核易位促进TH17细胞分化。在小鼠模型中，通过敲除DHHC7或抑制APT2来中断棕榈酰化去棕榈酰化周期，可缓解结肠炎症状，从而揭示了一种治疗IBD的潜在治疗策略。

论文ID

题目：ASTAT3palmitoylationcyclepromotesTH17differentiationandcolitis

译名：STAT3棕榈酰化周期促进TH17分化和结肠炎

期刊：Nature

IF：42.

发表时间：.10.7

通讯作者单位:康乃尔大学

DOI号：
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