并发病症_结肠溃疡

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西妥昔单抗是一种阻断EGFR的嵌合体IgG1的单克隆抗体。皮肤毒性是其最常见的副作用，也是疗效的预测指标。

该药对皮肤的副作用有痤疮样皮疹、甲沟炎、干燥病、剥脱性皮炎、瘙痒、皮肤皴裂以及毛发改变。对眼睛方面的最常见副作用则有泪液功能障碍综合征、眼睑炎、眼睑皮肤皮疹/充血、睫毛的改变（睫毛粗长及倒睫）。

EGFR表达于表皮、汗腺及毛囊上皮细胞。EGFR受抑制导致角蛋白表达异常，毛囊上皮细胞过早成熟且伴有终末分化。

睫毛粗长一般发生于西妥昔单抗或其他EGFR抑制剂治疗2-5个月之后，随之而来则会伴有眨眼不适、角膜问题（受损、糜烂、感染、刺激征、溃疡及瘢痕）、结膜及眼球问题、倒睫等。

土耳其的Koksal教授等在年6月的AmericanJournalofTherapeutics上发表文章，报道了4例西妥昔单抗所致睫毛粗长的病例，现为大家介绍如下。

例1

患者男，70岁，年4月行横结肠癌切除术，未进行任何辅助化疗。PET-CT检出结肠周围转移。

经5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康及西妥昔单抗联合、两周一个周期的化疗方案治疗4个月后，患者面部、前胸部、背部出现典型的痤疮样红斑疹，用四环素进行治疗。

年3月，开始治疗6个月后，出现了睫毛粗长（图1）。患者无睫毛粗长所致不适，无需治疗。

图1.患者使用西妥昔单抗6月后睫毛粗长

年5月，PET-CT证实转移灶达到了完全缓解，后开始口服卡培他滨维持治疗。2月后，疾病出现进展。联合应用5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂及西妥昔单抗行二线治疗。

由于疾病进展，年8月改为应用5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康、西妥昔单抗。

年2月，患者出现腹水，化疗方案改为5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂及西妥昔单抗，经此治疗病情得以控制。

例2

患者男，60岁，年11月诊断为直肠癌肝转移。先行右半结肠切除术及部分肝脏切除术，后经5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂联合化疗。

年6月病变进展，开始应用5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康及西妥昔单抗联合治疗。治疗第五个月时出现睫毛粗长，未导致视觉不适（图2）。

图2.第五个月时出现睫毛粗长，未导致视觉不适

该治疗方案疗效稳定，患者应用西妥昔单抗做维持治疗。

例3

患者女，69岁，年1月诊断为乙状结肠癌伴肝脏多发转移。一线治疗方案用的是5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂及西妥昔单抗。

3个月后，年4月出现面部、头皮、前胸部皮肤副作用，并出现睫毛粗长（图3）。年7月，患者出现结膜炎并就诊于眼科医生处。经局部治疗，结膜炎症状缓解。图3.患者睫毛显著变粗长

年1月，由于神经毒性而停用奥沙利铂、加用伊立替康。目前患者仍接受该方案治疗。

例4

患者男，56岁，年3月因直肠癌而开始应用含5-氟尿嘧啶的新辅助放化疗。年6月，行腹会阴直肠联合切除并随后进行5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂方案化疗。

年4月，由于疾病进展而应用5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康及贝伐单抗方案的二线治疗。

年4月，达到完全缓解。

年1月，出现骶骨转移，行放射治疗。

年3月，查出肺转移，开始应用5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂及西妥昔单抗联合治疗。治疗的第一个月就出现了1-2级的皮肤副作用。

西妥昔单抗及化疗联用第5个月时，可见睫毛粗长（图4）。治疗1年后可见退缩。

年4月，患者因肺部转移而转诊至肿瘤放疗医师处。图4.西妥昔单抗及化疗联用第5个月时，可见睫毛粗长

睫毛粗长是EGFR抑制剂的一种罕见的、影响容貌的副作用，一般无需治疗，但一定要注意切忌造成角膜损伤或视觉不适。

一般来说，简单修建或拔除即可起到治疗作用，但如果具有眼部刺激症状时应就诊于眼科医生。

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