您所在位置:结肠溃疡 > 并发病症 > > 正文 >

孤立性结肠克罗恩病炎症性肠病的第3种类

长期以来,单独累及结肠的克罗恩病(CD)诊断相当混乱,曾先后被命名为「区域性」或「节段性」结肠炎,并被认为是溃疡性结肠炎(UC)的一种类型。尽管年英国外科医生提出「孤立性结肠CD(下文简称结肠CD)」的概念,但并未被广泛认可。

直至年Lockhart-Mummery与Morsan报道了25例临床表现与病理学特点与UC显著不同的病例,结肠CD才与UC完全区分开来。此后,随着研究的不断深入,学者们发现结肠CD与累及小肠的CD在基因型及表型方面均存在诸多不同。证据越来越显示结肠CD似乎是炎症性肠病(IBD)中的第3种类型。

利物浦大学的Subramanian教授等检索相关文献,对此进行了系统综述,从多个方面对结肠CD与累及小肠CD及UC进行了比较,在线发表于Gut杂志上。

遗传学

IBD与遗传学联系最密切的是CD与NOD2/CARD15基因,42项研究的荟萃分析表明NOD2/CARD15基因与累及小肠的CD关系更密切。此后欧洲的IBDchip项目也证实这一点,并发现IL-23受体多态性与结肠CD关系更密切。

与UC相关的基因是主要组织相容性复合物HLA-DRB*,该基因也与结肠CD密切相关。迄今最大样本的研究来自16个国家49个中心,共例患者。这项研究也证实该基因与结肠CD关系最密切,而NOD2与累及小肠的CD相关。将与CD及UC相关的基因风险评分并用计算机处理,可以看到结肠CD恰好处于CD与UC之间的「平衡点」。

儿童与单基因异常的结肠CD

在童年早期发病的CD,绝大多数是结肠CD(5岁以前占76.5%,8岁以前占42%)。在这些儿童病例中,男性又占大多数。这部分可归因于X染色体相关的单基因异常,例如X关联的慢性肉芽肿性疾病。由于DNA测序技术的发展,目前已发现50余种单基因异常与IBD相关,典型表现如6岁以前发病的结肠病变,称为极早发病的IBD(VEO-IBD)。

血清学抗体

结肠CD较其他类型CD患者更少检出血清抗微生物抗体(如抗酿酒酵母抗体ASCA)或抗外膜蛋白抗体,或抗体滴度较低。荟萃分析证实,ASCA在结肠CD中阳性率约31%,虽然低于其他部位CD,但明显高于UC(平均阳性率14%)。与此相反,核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA)在UC患者中高达55%,在结肠CD中约23%,在全部CD中阳性仅约11%。

因此,总体来说,结肠CD的血清学抗体特性介于UC(大多ASCA-,pANCA+)与其他部位CD(大多ASCA+,pANCA-)之间。

微生态

活动性IBD患者常常存在粪便中微生态失衡,细菌多样性减少。Gevers等对CD的大型研究证实CD患者较正常对照的粪便微生态仅有轻度改变,但粘膜相关微生态具有更显著改变:CD患者回肠及直肠粘膜微生态中硬壁菌门细菌(如普拉梭菌)减少,而变形杆菌(如大肠埃希菌)增加。

多项针对结肠CD的肠道微生态研究均表明,结肠CD的粘膜相关微生态改变程度较轻,更接近于正常对照,远没有累及小肠的CD改变显著而且恒定。

对治疗的反应

1.美沙拉嗪:先前的系统综述显示口服美沙拉嗪对所有CD的诱导缓解及维持缓解均不优于安慰剂。柳氮磺吡啶对诱导缓解可能有一定作用。在关于结肠CD的临床研究中,1项研究诱导缓解,4项研究维持治疗,结果均不优于安慰剂。

2.抗菌药物:系统综述表明抗菌药物对CD诱导缓解有益。病例最多的研究是关于利福昔明治疗结肠CD,利福昔明的缓解率显著高于安慰剂。甲硝唑在小样本的研究中对结肠CD有效。总之,有证据表明利福昔明与甲硝唑对结肠CD有效,但样本较少,需进一步研究。

3.糖皮质激素:尽管糖皮质激素在CD治疗中广泛应用,但有质量的研究很少,尚不明确糖皮质激素对结肠CD是否有效。布地奈德治疗CD研究较多,但针对结肠CD的资料亦少。

4.抗肿瘤坏死因子(TNF)制剂:有几项研究表明,抗TNF制剂(4项关于英夫利昔单抗,1项关于阿达木单抗)治疗结肠CD较治疗其他部位CD有更高的诱导缓解率,但同时也更可能在维持治疗中失效。

5.维多珠单抗:在诱导缓解与维持缓解的联合研究中,维多珠单抗对结肠CD的效果与其他部位CD无显著差别。

6.肠内营养:活动性CD中使用全肠道营养作为首次治疗有效,部分肠道营养治疗对维持缓解有效。但是对于肠道营养是否对结肠CD有效是有争议的。小样本的研究表明,肠道营养对结肠CD治疗效果并不优于甚至低于其他部位CD。

7.手术

(1)粪便转流术:结肠CD通常对于回肠造瘘产生的「肠道休息」疗法有效,而UC无效。目前对于无并发症的结肠CD不轻易实施该术,因为有证据显示,在恢复肠道连续性后,一半以上的病例会复发。(2)结肠切除术:孤立性结肠CD确诊10年后累计手术率22%~33%,而累及小肠者为75%~90%。根据病变部位行不同部位结肠切除,或结肠切除、回肠直肠吻合术均有效。值得注意的是,结肠CD并发结肠癌者行部分结肠切除术后发生异时性结肠癌的风险很高(39%),行全结肠切除更为安全。(3)回肠肛门储袋重建术:CD一般被认为是该术的禁忌证。来自英国的报道显示,即使在精心选择的患者中手术,失败率仍高达57%。

总结

现有资料表明,孤立性结肠CD在多方面表现与累及小肠的CD以及UC均有较大差别。主要表现在:性别差异、遗传学差别、吸烟影响、口服避孕药影响、血清学抗体、粘膜相关微生态、对美沙拉嗪反应、对抗TNF制剂的反应、对全肠内营养的反应、手术率及术式等方面。综合而言,不得不认为结肠CD可能是IBD的一类独特表型。作者:吴汉平来源:丁香园

赞赏

长按







































北京看白癜风最权威医院
云南治疗儿童白癜风

转载注明: http://www.qwoao.com/bfbz/8038.html

Copyright 2008-2009 http://www.qwoao.com All Rights Reserved 结肠溃疡 版权所有

本站如有转载或引用文章涉及版权问题,请速与我们联系

特别声明:本站内容仅供参考,不作为诊断及医疗依据。