溃疡性结肠炎患者接受生物制剂治疗后可以停
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溃疡性结肠炎患者接受生物制剂治疗后可以停用5-氨基水杨酸
文献来源:Gut.Jun;68(6):-
既往的观点和实践
溃疡性结肠炎(UC)是一种病变累及结肠的慢性复发性炎症，属于炎症性肠病(IBD)的一种。
对于轻度至中度UC患者，口服和/或直肠给药5-氨基水杨酸盐(5-ASA)，是首选的治疗方案。
研究显示，在5-ASA治疗8周后，80%的轻度-中度UC患者可出现临床反应，50%出现缓解。
5-ASA治疗失败的患者将需要升级治疗。生物制剂是目前治疗UC最有效的免疫抑制药物。
已经有大量的文章研究了免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤)和生物制剂对IBD临床结果的影响。
然而，在UC患者需要升级到生物制剂后，继续或停止使用5-ASA的影响目前尚不清楚。
有研究提示，使用生物制剂后停用5-ASA，会导致疾病发作的风险增加。
但是，在一部分患者中，联用5-ASA可能带来不良反应，因此部分临床医生在考虑使用生物制剂时停用5-ASA。
最近一项专家共识建议，UC患者可以持续使用5-ASA，但没有对开始使用生物制剂的患者是否停止或继续使用5-ASA发表评论。
面临的问题
对于开始生物制剂治疗的UC患者，是否继续使用5-氨基水杨酸（5-ASA）的临床结果是否存在差异？目前还没有相关的数据。
由于持续使用5-ASA需要额外的经济花费，且通常需要每天服用多种药物。所以这方面的研究这很有意义。
这项研究有什么新发现
这项研究使用了两个国家数据库：美国TruvenMarketScan健康数据库和丹麦健康登记数据库。
主要研究终点，是不良临床事件，包括需使用糖皮质激素、UC相关的住院或手术。
在口服5-ASA至少90天后开始接受抗-TNF药物治疗的UC患者，被纳入研究。共纳入例UC患者（美国例，丹麦例）。
分析结果发现，开始抗-TNF治疗后停用5-ASA，不会增加不良临床事件风险（美国队列：调整HR=1.04，95％CI0.90-1.21，p=0.57；丹麦队列：调整HR=1.09，95％CI0.80-1.49，p=0.60）。
对免疫抑制剂使用，和生物制剂治疗前5-ASA治疗持续时间进行校正之后，结果不变。
所以，美国和丹麦这两个国家数据库的结果显示，UC患者接受生物制剂治疗后停用5-ASA，不会增加临床不良事件的风险。
未来应该进一步开展前瞻性临床试验，来验证上述结果。
启示和影响
这项研究对两个大型国家数据库进行了分析，观察到UC患者开始生物制剂治疗后停用5-ASA并不会增加不良临床结局的风险，包括使用糖皮质激素、住院和手术。
这项研究非常有意义，因为停用5-ASA药物有很多潜在好处，包括降低成本、降低药物副作用的风险(尽管很少)和减少过度用药。
之前没有任何文献研究过停止5-ASA治疗对需要升级到生物制剂UC患者的影响。这项研究首次提供了相关数据，支持了在升级为生物制剂后停用5-ASA。
既往关于5-ASA停药对UC影响的研究较少。
一项前瞻性队列研究发现，对于使用5-ASA诱导缓解的UC患者，停止治疗的患者复发风险比坚持治疗的患者增加了5倍以上。
一项对健康保险索赔数据的分析发现，停用5-ASA的UC患者（5-ASA药物占有比小于0.8）在12个月内住院的可能性明显更高。
一项临床试验检测了5-ASA对UC患者的影响。这些患者至少达到了1年的临床、内镜和组织学缓解。
结果发现与美沙拉嗪（5-ASA）组相比，随机分配到安慰剂组的患者更有可能复发。
另一项回顾性研究发现，5-ASA缓解期的UC患者在停止5-ASA治疗后，超过一半患者在27个月的中位随访时间内出现了新的疾病发作。
这些研究表明，5-ASA停药会增加不良临床结局的风险，但并未研究联合免疫抑制剂治疗的影响。
之前的一项回顾性研究发现，对于使用硫唑嘌呤的临床缓解期IBD患者，合并5-ASA治疗对维持缓解无额外的益处。
最近一项临床试验也发现，使用生物制剂同时使用5-ASA治疗并不会改善结局。
本项研究的结果表明，在升级为更有效的生物制剂治疗后，继续联合使用之前的5-ASA并不能带来更好的临床结局。
究其原因，可能是生物制剂单药治疗本身，其抗炎能力就足以控制UC，不需要再添加5-ASA联合治疗。这可能反映了生物制剂具有更高的治疗效果。
另一个可能的解释是，相对于5-ASA治疗，生物制剂可以更直接地针对中重度UC的主要炎症分子通路。
已有研究表明，5-ASA与免疫抑制剂相互作用，可提高6-硫鸟嘌呤水平。既往临床试验证据，也支持联合治疗能够改善UC的结局。
这项研究也探讨了联合免疫抑制剂治疗是否会改变5-ASA停药后不良事件的风险。
结果发现，使用生物制剂后停止使用5-ASA，无论是否联合免疫抑制剂，通常不会改变主要不良结果的风险。
综上所述，这项研究使用两个基于人群的数据库观察到，在UC患者开始生物制剂治疗后停用5-ASA，并不增加主要不良临床结局的风险。
UC患者在升级为生物制剂治疗后，可以安全地停止5-ASA治疗。
未来还需要进行前瞻性临床试验，评估5-ASA在生物制剂治疗启动后停用的获益和风险。
（本文仅供个人学习）
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纸耳朵
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