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真实世界数据比较维得利珠单抗和抗-TNF药物治疗溃疡性结肠炎的有效性和安全性

文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Oct8;S-(20)-4.

溃疡性结肠炎（UC）的治疗已经进入生物制剂时代，生物制剂在疾病缓解、降低住院和结肠切除方面，与传统治疗相比都表现出明显优势。

目前的国际UC诊治指南显示，维得利珠单抗和抗-肿瘤坏死因子（TNF）药物，是UC治疗的两类主流生物制剂。

最近的一项3期“头对头”临床试验表明，维得利珠单抗在UC疗效方面（临床缓解和内镜缓解），显著优于抗-TNF药物阿达木单抗。

尤其是在之前未接受过抗-TNF药物治疗的UC患者中，维得利珠单抗的疗效优势更加明显。

上述研究结果，部分解答了UC治疗的关键问题：一线生物制剂应该选择哪种生物制剂。

但是，在真实的临床常规实践中，很多UC患者的疾病状况并不符合3期临床试验的条件和要求。

因此，需要进行更多真实世界的比较研究，基于更充分的证据来完成治疗选择。

存在的问题：

尽管在3期“头对头“临床试验证实，维得利珠单抗治疗UC的疗效优于抗-TNF药物阿达木单抗，但依然有几个问题需要回答：

这项研究有什么新发现：

这是一项美国真实世界多中心、回顾性、观察性队列研究，纳入年5月至年12月接受维得利珠单抗或抗-TNF药物治疗的UC患者。

所有患者通过倾向评分加权，来校正治疗前患者基线疾病和用药状况，使得使用两种不同药物的患者数据可比。

比较接受上述两种药物治疗的UC患者临床缓解，无激素缓解、深度缓解和严重不良事件的发生率。

同时，对所有患者进行亚组分析，比较之前未接受过抗-TNF治疗和抗-TNF治疗失败的患者，以及分别比较静脉注射（英夫利西单抗）和皮下注射（阿达木单抗）抗-TNF药物。

经过倾向评分加权，研究总共纳入例UC患者，其中例患者使用维得利珠单抗，例患者使用抗-TNF药物。

分析结果显示，接受维得利珠单抗治疗的患者，更有可能获得良好的疗效结果，三大疗效治疗均优于使用抗-TNF药物的患者：

进一步分析发现，无论是未接受过抗-TNF药物的患者，还是抗-TNF药物治疗失败的患者，维得利珠单抗对比抗-TNF药物的疗效优势与上述结果一致。

无论是对比静脉注射的英夫利西单抗，还是对比皮下注射的阿达木单抗，维得利珠单抗的疗效优势与上述结果一致。

安全性方面，维得利珠单抗与抗-TNF药物制剂无统计学差异，表现为：

但是，在之前未接受过抗-TNF治疗的UC患者中，维得利珠单抗严重不良事件发生风险大大低于抗-TNF药物（HR=0.:95％CI:0.-0.）。

总之，这项研究显示在真实的常规临床实践中，使用维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎疗效更优、缓解率更高。

安全性方面，之前未使用过抗-TNF药物的患者，维得利珠单抗严重不良事件发生率比抗-TNF药物更低。

这一真实世界研究结果，为UC治疗如何选择一线生物制剂提供了高质量研究证据和可靠的依据。

启示和影响：

这项美国真实世界多中心研究，对名UC患者进行了倾向得分加权分析。

结果显示，在之前未使用过抗-TNF药物治疗的UC患者中，维得利珠单抗治疗缓解率显著高于抗-TNF药物，严重不良事件发生率显著低于抗-TNF药物。

即使是之前使用过抗-TNF药物治疗的患者，维得利珠单抗也表现出更好的疾病缓解率，但严重感染率与抗-TNF药物相当。

总之，上述研究数据表明，维得利珠单抗治疗UC的最佳时机和定位，是排在抗-TNF药物治疗前作为一线治疗。

倾向性评分方法和亚组分析的估计值几乎保持一致，这体现了这一比较研究的高质量和可信度。

此外，这一研究中发现维得利珠单抗与抗-TNF药物实现临床缓解的疗效比较估计值，与之前与阿达木单抗“头对头“比较3期临床试验结果一致，这给了研究者更大的信心，进一步证明结果的可靠性。

这项研究最大的价值，是使用真实临床实践的数据验证了“头对头“3期试验的结论，证明在真实常规实践中，维得利珠单抗治疗UC的疗效的确优于抗-TNF药物。

此外，之前有人质疑“头对头“研究只证明维得利珠单抗的疗效优于皮下注射的抗-TNF药物(阿达木单抗)，未比较与静脉注射抗-TNF药物(英夫利西单抗)的疗效。

这项研究回答了这一重要的临床问题，无论给药和注射方式如何（皮下还是静脉注射），均发现维得利珠单抗在疗效方面优于抗-TNF药物。

安全性方面，这项研究发现在接受维得利珠单抗治疗的患者中，之前没有接受过抗-TNF治疗的UC患者，严重不良事件发生率降低了近80％，严重感染风险降低了68％。

与此相似，之前GEMINI临床试验也证明，在接受维得利珠单抗治疗的UC患者中，之前使用过抗-TNF药物，是发生严重感染的危险因素。

因此有理由推测，对于之前抗-TNF药物失败而转换维得利珠单抗治疗的UC患者，不良事件、感染等安全性风险在很大程度上受到先前使用过抗-TNF药物的影响。

其中确切的原因尚不清楚，可能这类患者疾病更严重，更多使用激素等因素有关。

但值得注意的是，近年来的临床试验、长期安全性研究、真实世界比较研究均发现，抗-TNF药物治疗失败，会影响维得利珠单抗的安全性。

未来值得进一步的研究和分析，找到其中的机制和原因。

这项研究具有多种优势，包括多中心、真实世界数据、使用倾向性加权评分等。但该研究也存在一些局限性，比如回顾性收集数据等。

但令人放心的是，该研究保留潜在混杂因素得出的相对有效性估计值，与3期临床试验通过随机化平衡测得的估计值是可比的。

这表明潜在的残留混杂因素，不太可能影响这项研究得到的结论。

综上所述，这项研究通过对多名接受生物制剂治疗的UC患者进行分析，发现维得利珠单抗在几个主要疗效结果方面，优于抗-TNF药物。

尤其对于那些之前未使用过抗-TNF药物的UC患者，维得利珠单抗治疗的不良事件更低，疾病缓解率更高。

由于维得利珠单抗是一种新型的生物制剂，上市时间比抗-TNF药物晚得多。因此目前在美国，很多抗-TNF药物失败的UC患者使用维得利珠单抗治疗，而接受抗-TNF药物治疗的患者几乎%之前未使用过任何生物制剂。

因此，这项研究的数据有助于重新定位不同生物制剂的使用顺序和位置，帮助临床医生制定更好的治疗方案。

此外，尽管部分低价抗-TNF生物仿制药已经上市，但这项研究结果提供了有价值的证据，使医疗政策制定者可以更好的平衡疗效、安全性和价格，确保所有患者都能平等地获得安全有效治疗药物。

（本文仅供个人学习）

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