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看邻国日本丨10年来糖皮质激素治疗溃疡性结肠炎的趋势分析(-)

文献来源:JCrohnsColitis.Aug26;jjaa

溃疡性结肠炎(UC)是一种病变主要发生在结肠黏膜的慢性炎性疾病，表现为发作和缓解和复发的周期交替。

年日本的UC病人数约为22万，患病率约为/每10万人。

尽管日本UC的患病率不到美国的50%，但最近几年UC发病率一直在上升。根据之前欧洲和北美地区流行病学的发展趋势，预计未来日本UC患者的数量还将进一步增加。

糖皮质激素(以下简称激素)是一种传统药物，可有效诱导UC症状缓解。当前的临床治疗指南，激素被推荐用于改善中度至重度UC患者的炎症或症状。

但是，激素不能用于维持缓解，长期使用会导致不良事件或并发症（如糖耐量降低和骨质疏松症）风险，应避免长期使用。

中重度UC患者使用激素治疗，根据目前的临床规范，口服泼尼松剂量推荐30-40mg/天，静脉泼尼松剂量40-80mg/天，随后逐渐减量和停止。

此外，在激素治疗的3个月内泼尼松剂量应减少到10mg/天的等效剂量以下。

但是，在真实世界中许多UC患者仍持续长时间使用激素治疗。

在过去的几十年中，日本陆续上市了几种治疗UC的新型药物，用于激素依赖和/或激素耐药的UC患者。

年，硫唑嘌呤被批准用于激素依赖型UC患者治疗；

年之后，几种抗-TNFα药物被批准用于激素依赖/耐药性中重度UC患者治疗。

年，抗-整合素α4β7单抗（维得利珠单抗）和JAK抑制剂（托法替布）也在日本上市用于UC的治疗。

存在的问题:

溃疡性结肠炎治疗指南，不建议长期使用糖皮质激素治疗。但真实世界中UC患者激素治疗的情况到底如何，目前还不清楚。

随着免疫抑制剂、生物制剂在UC治疗中的应用逐年增多，激素在UC治疗中的整体使用趋势和合理性的变化，是非常值得探讨的问题。

这项研究有什么新发现:

这是一项大型回顾性研究，纳入JMDC保险索赔数据库，纳入了年1月至年12月所有开始使用激素治疗的UC患者：

完整收集这些患者在开始激素治疗前6个月至开始治疗后12个月期间的临床数据

排除诊断不确切（例如诊断修改为克罗恩）和激素用药时间8天的患者。

研究共纳入例UC患者，其中例患者使用了激素治疗。

分析结果显示，年之后，每年使用激素治疗的UC患者比例逐渐下降，同时观察到使用巯嘌呤和生物制剂治疗的比例上升。

年使用激素治疗的UC患者比例为24.8％，从开始至年显著下降至17.3％左右(p0.)。

与此同时，从年开始每年使用巯嘌呤和生物制剂的患者比例显著上升（p0.）。

到年，UC患者使用激素、巯嘌呤、生物制剂和联合治疗的比例，分别为15.5％，11.1％、6.3％和2.7％。

在使用激素治疗的患者中，分析发现从年开始起始激素的用药剂量显著上升（p=0.），年起始激素剂量≥30mg/天的比例达到49.1％。

此外，从年开始激素持续治疗时间＜90天的患者的比例开始逐渐上升，到年达到41.0％，期间激素持续使用时间显著降低(p=0.)。

但也应该看到，即使在年，在使用激素治疗的UC患者中，仍有34.3％连续激素治疗≥天。

年至年期间首次使用激素的UC患者中，12个月内接受超过一个疗程激素的患者比例呈现降低趋势。

分析年1月之后接受激素治疗的名UC患者，发现起始激素剂量过低（10mg/天），是长期使用激素（≥天）的相关因素。

总之，这项日本大型回顾性研究显示，随着硫唑嘌呤和生物制剂广泛使用，激素在UC患者治疗中的使用逐渐合理和规范。

激素起始剂量不足，是UC患者长期使用激素维持治疗的相关因素。

启示和影响

这项研究利用年至年日本保险数据库，分析了UC患者接受激素治疗的情况，并分析了激素使用的变化趋势。

研究结果表明，随着巯嘌呤和生物制剂的使用增加，UC患者糖皮质激素的使用也逐渐趋于合理，但仍有许多使用不当的情况。

此外，发现UC患者长期使用激素与起始剂量不足(10mg/day)密切相关。

大量的证据已经显示，UC患者使用激素可有效诱导缓解，但维持缓解无效。因此治疗指南推荐早期评估激素的短期疗效。

此外，即使激素起效，患者也应使用其它药物用于维持治疗，避免长期使用激素带来的副作用、并发症和激素依赖的风险。

这项研究发现，日本从年开始每年激素治疗UC的使用量都在明显降低。而且激素足剂量起始的比例逐渐增高，激素使用＜90天的比例也明显增高。

这些结果均表明，年日本发布激素使用相关规范和风险提示，以及后续生物制剂的应用，促进了医生正确使用激素治疗UC。

但同时也可以看到，仍然存在不正确使用激素的情况，例如起始剂量不足和使用≥90天。

之前Okayasu等人使用-日本保险数据库的UC确诊患者，分析了激素的使用情况。结果显示从年起每年激素的使用一直呈下降趋势，但许多UC患者仍继续长期使用激素治疗(≥6个月)。

此外，来自英国的研究报告显示，14.0％的UC患者持续使用激素超过3个月。

这些研究均表明，目前仍然有部分UC患者激素治疗的模式有待商榷，未来应进一步推动激素的合理化使用。

这项研究发现，激素治疗初始剂量不足是长期使用激素最强相关因素，而起始足量激素治疗（＞30mg/天）的患者中，持续使用激素的时间更短。

上述结果表明，按照临床指南推荐足剂量激素治疗的医生，也许能够在短时间内确认UC患者的治疗效果，从而选择在恰当的时间减停激素，以达到无激素缓解。

相反，低剂量激素不仅不能完全抑制炎症活动，而且可能导致激素长期使用。激素不能用于长期维持缓解，超过90天的使用可能是不合适的。

此外，年龄也可能与激素长期使用有关。一直以来，医生可能会倾向于降低老年UC患者的激素治疗剂量，但老年UC患者长期使用激素相关的感染风险可能会超过生物制剂。

由于保险数据库中老年UC患者的数量有限，未来还需要进一步调查。

先前Okayasu等人的研究显示，医院的医生足剂量使用激素的比例更高。医院相比，医院患者量大、中重度患者比例高、治疗UC的专科医生也更多。

值得注意的是，数据显示在使用巯嘌呤治疗UC的医生中，初始足量使用激素的比例也更高。这提示有经验使用巯嘌呤的专科医生，更可能根据临床指南足量使用激素。

根据ECCO共识意见，UC的治疗目标是维持临床缓解、内镜缓解和无激素缓解。

几项有几项研究，报告了激素依赖/抵抗UC患者使用巯嘌呤和生物制剂的疗效。

目前的临床指南也建议，激素依赖、激素抵抗的UC患者可以使用巯嘌呤和生物制剂治疗。

但这项研究发现，长期使用激素的患者中使用巯嘌呤和生物制剂的比例仍然较低。

建议在确定激素抵抗、激素依赖或疗效不佳时，应考虑尽早转换巯嘌呤或生物制剂治疗，逐渐减停激素避免长期使用。

日本UC患者激素合理使用率上升的原因之一，是日本临床规范标准的发布。因此要实现UC无激素缓解，医生的培训和教育是非常重要的。

总之，尽管仍有不当使用激素的情况，但过去十几年日本临床医生合理使用激素治疗UC的状况逐年改善，同时发现巯嘌呤和生物制剂的使用增加。

UC患者起始激素剂量不足，与激素长期使用具有密切的相关性。

上述发现提供了有用的信息，可能有助于进一步推动UC激素治疗的规范化和合理化。

（本文仅供个人学习）

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