全新解析肿瘤标志物你被肿瘤标志物升高吓
肿瘤标志物因冠有“肿瘤”的名号,大家对它可敬可
畏。肿瘤标志物(Tumormarkr,TM)是指存在于血液、体液和组织中可检测到的与肿瘤的发生、发展有关的物质,其或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织中的含量,其存在或量变可提示肿瘤的性质,从而了解肿瘤的发生、细胞分化及功能,在肿瘤的诊断、分类、预后和复发判断及指导临床治疗中起辅助作用。
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肿瘤标志物到底是什么?
肿瘤标志物是存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面,由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中,或由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中。
肿瘤标志物检测有什么用?
1.早期筛查与诊断。肿瘤标志物检测能发现早期无症状肿瘤,可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查。
2.监测肿瘤的治疗效果。用于随访及监测肿瘤复发转移、预后评估。
肿瘤标志物升高=得了肿瘤?
当然不是,肿瘤标志物检测只能发现“嫌疑犯”而不能定罪!肿瘤标志物目前主要用于肿瘤的辅助诊断,不能仅凭肿瘤标志物检验结果进行确诊。肿瘤标志物与肿瘤并不是一一对应的关系,临床上要求的理想的肿瘤标志物,应对肿瘤的检出敏感性和特异性达到%,然而迄今为止,还未发现具有%灵敏度和%特异性的肿瘤标志物。一些其他因素也容易导致肿瘤标志物升高。无肿瘤时,大部分TM的血清水平趋向于中等,患者体内检测到TM浓度越高,患恶性肿瘤的可能性就越大。
肿瘤标志物有多种来源,它并非肿瘤的绝对特异性产物,换句话说,人体内正常细胞也会产生肿瘤标志物。
下表列出了一些事例,说明了根据TM的浓度,患有不同癌症的可能性。
导致肿瘤标志物升高的因素有很多
例如饮酒、吸烟、睡眠不佳、局部炎症、血糖控制不佳,过度进补等。
举个栗子:糖尿病会增加癌症的发生风险,血糖控制差的糖尿病患者也会出现CA、CEA等肿瘤标志物升高。
再举个栗子:研究显示,长期进食燕窝这样的补品容易刺激细胞过度分化,影响肿瘤标志物的升高。
如果体检发现肿瘤标志物升高,先回忆一下,最近是否存在这些应激因素。
其次,影响检测准确性的因素也很多结果可能出现假阳性
一、检测技术与试剂。
肿瘤标志物的监测必须在同一分析系统上进行才有价值。医院检测的肿瘤标志物数值进行对比没有意义,所以建议患者“从一而终”,在同一家医疗机构进行肿瘤标志物的随访。
二、受标本采集、保存因素的影响。
例如,前列腺按摩、穿刺、导尿、射精和直肠镜检测后,PSA、PAP会升高;女性月经和孕期CA和CA升高,孕期AFP明显升高。
血液标本采集后,应及时离心,保存于4℃冰箱中,24小时内进行检测;如需在2至3个月内检测,则应-20℃保存,以防反复冻融等等。
有没有完全理想的肿瘤标志物?
很遗憾,目前尚不存在完全理想的肿瘤标志物,单一肿瘤标志物的参考价值较低。
理想的肿瘤标志物应具有高灵敏度、高器官特异性、易操作、临床发展预后关联性强的特点。但是目前没有一种肿瘤标志物可以达到以上要求!一种肿瘤可以分泌多种肿瘤标志物,而不同肿瘤或是同种肿瘤的不同组织类型亦可分泌相同的标志物,并在不同的患者体内标志物的变化也较大。因此,单独检验一种标志物显然会出现很高的假阳性率,在临床工作中我们通过多相关项目联合测定以提高肿瘤的检出率及排除率。
一般而言,我们不提倡对无症状人群进行普查,但对于60岁以上、有肿瘤家族遗传史、生活在肿瘤高发地区、长期慢性乙肝患者等高危人群建议进行相关检验,以达到早发现、早治疗、有效预防肿瘤发生与发展的目的。
由于受到周围肿瘤病案的影响,一些进行健康体检的人们往往会因为肿瘤标志物某个指标的上升变得寝食难安,因为“肿瘤”二字的冠名。
肿瘤标志物某指标的上升真一定是某肿瘤疾患本身的映射么?事实上肿瘤标志物在正常组织和良性疾病中同样可以产生,且存在个体差异。吸烟、酗酒等一些不良生活习惯及服用某些药物、进食补品都会致使某些肿瘤标志物的一过性升高。
当您的肿瘤标志物结果出现轻微升高大可不必过度紧张,一定要综合分析、动态随访、定期复查,如若指标翻倍上升一定要注意警惕并进行其他相关检查。
温心小提示1
影响肿瘤标志物升高的因素有很多,不光是肿瘤。一次性的肿瘤标志物升高,不要太过惊慌,可以在避免吸烟、饮酒、饮食、睡眠、经期等影响因素后1医院复查。
2
单个肿瘤标志物的参考价值较低,需结合其他肿瘤标志物或影像学检查等;多个肿瘤标志物升高需引起重视,尽早筛查肿瘤。
3
肿瘤标志物需动态随访,一次性的结果参考价值较低,反复检查,数值动态持续升高则需要引起重视。建议在同一家医疗机构进行随访。
4
大多数肿瘤标志物用于肿瘤术后或放化疗后跟踪随访更具有价值,在肿瘤早期筛查中作用尚小。
肿瘤标志物只是检测肿瘤的一种辅助手段,它不能单一作为确诊指标。当然在肿瘤的治疗、预后、动态监测中可以更有效地对疾病的发展进行提示。
《肿瘤标志物的临床应用建议》不提倡对无症状人群进行普查(除甲胎蛋白AFP和前列腺特异性抗原PSA外),但可用于高危人群的筛查、及疾病早期的辅助诊断。
哪些人应该接受癌症筛查?《健康体检基本项目专家共识》恶性肿瘤风险筛查
肿瘤名称
启动筛查年龄
高危人群
筛查项目
肺癌
50岁
肺癌家族史、吸烟史、咳嗽、胸痛、痰中带血、长期低热等
NSE、CYFRA、CEA、SCC
胸部低剂量CT
乳腺癌
35岁
乳腺癌家族史、乳腺疾病史、婚育史、月经史、乳房不规律胀痛、乳头异常分泌物
CA-、CA-、CEA
乳腺钼靶、乳腺彩超
宫颈癌
21岁
宫颈癌家族史、婚育史、月经史、不洁性生活史、白带异常、阴道出血等
SCC、CEA
宫颈超薄细胞学检测(TCT)、HPV
结直肠癌
50岁
结直肠癌家族史、慢性结肠炎及肠息肉病史、下腹痛、便血、黏液便、排便改变等
CEA、CA-、CA
肛检、大便潜血、结肠镜、气钡双重造影
胃癌
50岁
胃癌家族史、胃溃疡、胃肠息肉病史等、腹痛、腹泻、消瘦、柏油便
CA-、CEA
胃镜、气钡双重造影、幽门螺旋杆菌检查、胃蛋白酶原及胃泌素测定
前列腺癌
45岁
前列腺癌家族史、慢性炎症史、反复尿频、尿急及血尿等
PSA、fPSA
前列腺触诊,前列腺超声
几种肿瘤标志物的临床意义1AFP甲胎蛋白AFP通常由孕期的胎肝和卵黄囊产生,在肝癌高发地区、高危人群进行筛查有利于早期发现肿瘤。高危因素:乙型肝炎或酒精性肝硬化、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、α1-抗胰蛋白酶缺乏、HBV活动复制者、HBVDNA高拷贝数者、具有肝细胞癌家族史者、男性大于40岁或女性大于50岁,需每6个月随访检查AFP,病毒性肝炎肝硬化患者,需结合腹部超声。单次AFP检测值升高可能是暂时,比如可能是因为慢性病毒性肝炎。AFP20μg/L且持续增加者,即使腹部超声检查阴性,也须进一步检查。2CEA癌胚抗原结肠癌复发与转移的评估指标,在其他肿瘤中也有一定提示意义。不推荐对健康人群进行结肠癌筛查。NACB及EGTM专家均赞成将浓度值增高30%作为具有阳性意义的界定。但该增高的浓度需在1个月内复查确认,如第2次CEA检测仍存在明显升高,则应继续进行其他确证检查。3SCC鳞状细胞癌抗原应用于鳞状上皮源性肿瘤,包括宫颈、食管、头颈、肺等。血清SCC水平增高强烈提示NSCLC的存在,尤其是鳞状细胞肺癌。肾功能衰竭的患者、标本被皮肤或唾液污染、患有脚气、皮癣等皮肤疾病时可能出现假阳性升高。4NSE神经元特异性烯醇化酶血清NSE水平的升高可提示小细胞肺癌(SCLC)的存在。SCLC的系统性治疗中,可监测NSE水平以反映患者对治疗的应答情况和疾病的进展情况。5PSA前列腺特异性抗原前列腺癌最理想的血清肿瘤标志物,用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后,以及前列腺的炎症消退之后进行。NACB的指南推荐50岁以上男性每年采用PSA和直肠指检相结合的方法进行一次前列腺癌筛查,并建议直肠指检异常者或者血清PSA水平≥4.0μg/L者接受前列腺穿刺活检。一般直肠指检触及前列腺增大者,fPSA/tPSA比值0.15时提示前列腺癌的可能性大;fPSA/tPSA比值0.25提示前列腺肥大的可能。如何正确认识肿瘤标志物?
下面通过几幅图片让我们再次更生动地来认识肿瘤标志物!
附:十大最常见肿瘤标志物
最广谱的肿标:CEA(癌胚抗原)
如果要给肿瘤标志物做一个排名,CEA绝对是当之无愧的榜首,因为实在是太常用了:肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者,如果要测肿瘤标志物,医生都会开上CEA。
大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者,都可出现CEA升高。
但是,也有不少正常组织也会分泌少量的CEA,比如:支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。
因此,CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药,因为:
1:吸烟人群CEA也会稍微升高。
2:一些良性疾病,CEA也会升高,比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。不过,这些良性疾病,CEA一般只是轻到中度升高,一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱,几百、上千的高,那还是要警惕肿瘤,尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。
最牛逼的肿标:AFP(甲胎蛋白)
CEA排在第一位,毫无争议。那么,我们为何把AFP排在第二位呢?
因为,原发性肝细胞肝癌,是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现,就确诊的肿瘤。其他所有肿瘤,必须取得病理诊断,才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可,参与癌症的诊断,这牛逼不得不服。
AFP升高,不仅仅见于肝癌。性腺来源的肿瘤,如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤,也可能出现AFP的升高。此外,一些罕见的癌症,比如胃肝样腺癌,也会出现AFP升高。
AFP升高不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者,AFP明显增高。放化疗以后,肿瘤溶解坏死,AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者,AFP也会高。
消化道肿瘤组合拳:CA、CA、CA
CA:在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。此外,也有报道指出CA在食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤中,也会升高。约有0.6%正常人CA也会升高。
CA:在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中,常见升高。CA0U/mL高度提示为癌症,而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、粘液囊肿、支气管扩张症患者,也可以出现CA显著升高。
CA:胃癌等多种消化道肿瘤中,常见升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病,也会出现CA的升高。
综上所述,虽然CA倾向于胃癌,CA倾向于胰腺癌,但上述指标都不特异;因此,消化道肿瘤随访过程中,医生常规会开出CEA、CA、CA、CA,这四个组合在一起,综合分析,动态观察。
三种肺癌,三大肿标:Cyfra21-1、SCC、NSE
Cyfra21-1:中文又叫做细胞角蛋白19。这个指标主要用于监测肺癌,肺鳞癌中阳性率高达70%,肺腺癌阳性率60%,大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人,Cyfra21-1也会轻微上升(一般小于10ng/mL)。
SCC:鳞状细胞癌抗原。顾名思义,就是用来监测鳞状细胞癌的,常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SCC也有一定程度的升高。
NSE:小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%,胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者,NSE也经常升高。
因此,肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高;而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高;而小细胞肺癌,通过NSE显著升高。
女性肿瘤(乳腺癌、卵巢癌):CA、CA
CA:存在于卵巢组织中,CA明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤:乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。其他一些良性疾病:子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化,甚至是怀孕早期,CA也会升高。
CA:常用于乳腺癌。早期乳腺癌阳性率60%,晚期乳腺癌阳性率80%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,一般阳性率低于10%。
因此,对于乳腺癌的患者,我们常规筛查CEA+CA+CA;对于卵巢肿瘤的病人,由于卵巢肿瘤的类型非常多,第一次普查的时候可能会查的尽可能全面,一般推荐CEA+CA+AFP+β-HCG等。
再一次强调我们对待肿瘤标志物的认识:得癌了肿瘤标志物不一定会高,肿瘤标志物高了不一定是癌,因此肿瘤标志物仅供参考
肿瘤标志物怎么辅助抗癌?
虽然肿瘤标志物存在种种影响因素,但肿瘤标志物无疑是所有癌症相关检测中最为便捷的一种。好好利用肿瘤标志物的变化判断治疗的情况,对于及时调整治疗策略、整体把握整个治疗流程的意义重大。肿瘤标志物在临床中的运用分为确诊癌症前与确诊癌症后。1:确诊前,肿瘤标志物主要用于常规防癌体检。虽然肿瘤标志物不是确诊肿瘤的确切证据,但在某些情况下,我们并不反对将其纳入防癌体检中:部分肿瘤标志物具有较高的癌症特异性,如AFP(甲胚蛋白)之于肝癌,可通过影像、肝病病史以及AFP异常升高直接确诊肝癌。此外,异常升高的肿瘤标志物确实存在罹患肿瘤的可能。但这并不意味着我们支持所有防癌体检都进行肿瘤标志物的检测。
如果你是个二十六七的年轻人,生活习惯良好,且没有相关癌症家族遗传史。在防癌体检中抽走六、七管血检测肿瘤标志物,某项指标由于感染、炎症等原因超出正常值大为紧张,进行一系列额外的全身检查。这样的结果不是医生希望看见的。对防癌体检中的肿瘤标志物的检测,我们推荐在高危人群中进行:
40岁以上,吸烟指数为重度吸烟(吸烟年限x每天吸烟支数>)的人群;
40岁以上,具有酗酒习惯或肝部慢性疾病的人群;
40岁以上,胃部感染幽门螺旋杆菌,或患有慢性胃炎的人群;
40岁以上,具有癌症家族遗传史(直系血亲中超过一人患有同一种癌症)的人群。
关于高危人群的界定,您也可以通过咚咚肿瘤科提供医学支持,腾讯99公益日特别策划的患癌风险H5测试《你敢测测你的患癌风险吗?》来进行检测。最终结果为“重度风险”的患者,我们建议在防癌体检中加入肿瘤标志物的筛查。2:确诊后,肿瘤标志物主要用于对于病情的变化的评估。这个主题将是本篇文章的重点内容。可能也是大多数咚友的疑虑所在。每位患者的肿瘤标志物变化情况都是不同的。这就意味着医生或是患者没有一套统一的标准来衡量肿瘤标志物的变化。有的患者可能肿瘤标志物全都正常,有的患者肿瘤标志物可高达数十万甚至百万。因此,确定自身肿瘤标志物的情况,是通过“肿标”来判断病情变化的基础。可靠的肿瘤标志物必须具备“特异性”与“敏感性”两个特点:
特异性代表着肿瘤标志物的异常是否符合病情的基本情况。举个例子,如果一位肝癌患者的肿瘤标志物AFP(甲胚蛋白,肝癌特异性肿标)超出正常值,那么我们可以判断这位患者的肿瘤标志物具有特异性。相反,如果一位肺癌患者的AFP超出正常值,或一位健康人的AFP超出正常值,他们的AFP超标就不具有特异性。
敏感性代表着肿瘤标志物是否会随体内肿瘤的情况而发生变化。如果一位肺癌患者的CEA(癌胚抗原,非小细胞肺癌特异性肿标)具备特异性,并且随着肿瘤大小的变化而升高或降低,那么通过数次观察,我们就可以初步判断这位患者的肿瘤标志物具备敏感性。反之,如果这位肺癌患者的CEA不会随着肿瘤大小的变化而相应变化,或是这位肺癌患者通过有效治疗肿瘤缩小,CEA经数次检测反而持续上升,这样的情况就不能称之为具有敏感性。
确定已经发现可靠的肿瘤标志物后,患者或医生就能通过肿瘤标志物的变化,来评估病情的大概变化了。这一点对于及时指定可行的治疗方案、定制个性化治疗方案都有着非常大的意义。
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