白癜风能治好吗 http://news.39.net/bjzkhbzy/180529/6288655.html肠道菌群是一个非常庞大、复杂、多样、持续动态变化的微生态系统。它与宿主通过底物的代谢交换与共代谢等方式相互作用,深刻影响宿主代谢表型,决定宿主的营养、健康和疾病状态。本文作者构建溃疡性结肠炎模型,研究了肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠CYP3A和P-糖蛋白的变化及机制。
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肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠CYP3A和P-糖蛋白的变化及机制
高雪姣,李婷,魏斌,严志祥,燕茹澳门大学中华医药研究院,中药质量研究国家重点实验室;珠海澳大科技研究院
肠道细胞色素PA(cytochromePA,CYP3A)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是肠屏障的重要组成部分。炎症性肠病中肠CYP3A和P-gp下调伴随肠道菌群紊乱。但两者是否关联？机制如何？尚不清楚。本研究采用5%葡聚糖硫酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC),并对正常动物分别灌胃正常及UC动物粪便,发现粪便移植改变了受体动物肠道菌组成,而移植UC粪便组肠CYP3A2和P-gpmRNA的表达显著下调。外膜囊泡(outer-membranevesicles,OMVs)是革兰阴性菌产生、进行群体行为及与环境通信的关键结构。不同处理组的OMVs均能下调人结肠腺癌细胞Caco-2中CYP3A4和P-gp的mRNA表达,而UC组以及UC粪便处理组的OMVs的抑制作用更强,且相对分子质量3～5万的OMVs组分的作用更显著。细胞经toll样受体4(tolllikereceptor4,TLR4)抑制剂瑞沙托维处理或转染TLR4siRNA能够阻断OMVs对CYP3A4和P-gp的下调。本研究证实,UC肠道菌部分通过分泌OMVs活化TLR4受体通路下调肠道CYP3A和P-gp表达。
1DSS诱导及粪便移植对大鼠粪便菌组成的影响Figure1Alterationsoftotalandsixmainbacteriainfecalsamplesfromnormalandulcerativecolitis(UC)rats,andratsreceivingnormalorUCratfeces.mRNAlevelsweremeasuredbyQPCR.Animalsreceivedwater(Nor),5%DSS(UC),fecesfromnormal(NN)orulcerativecolitisrats(NU),respectively,for7days.Datawereexpressedasmean±SDoftriplicatedeterminations.Therelativelevelofeachbacteriumateachtimepointwasobtainedby
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