汇总八款可同时用于治疗银屑病和克罗恩的
▎伊顿健康/报道
作为治疗银屑病的一种全人源单克隆抗体，乌司奴单抗在国内上市后，商品名定为喜达诺。
年3月，乌司奴单抗在国内又添一项新适应症：治疗对传统治疗或肿瘤坏死因子a（TNFa）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病。
乌司奴单抗之所以可以一药多用，在89个国家获批，并获得过加拿大盖伦“创新产品奖”（年）、美国盖伦“最佳生物技术产品奖（年）”和国际盖伦奖（年），乌司奴单抗能获得这么多的殊荣主要归功于他所作用的两个靶点：IL-12、IL-23。
此文主要目的在于科普和介绍IL-12、IL-23两个靶点的作用，以及针对于这两个靶点的八款治疗银屑病的药物。
IL-12和IL-23的生物学作用
IL-12与IL-23的中文名称分别为：细胞因子白细胞介素12和细胞因子白细胞介素23。在人体中，两者由人体组织的预警细胞构成，括树突状细胞和巨噬细胞。
细胞因子白细胞介素12的目的在于激活STAT1、STAT3、STAT5，而细胞因子白细胞介素23与其作用方式相同，但目标稍有不同，其主要目的是激活JAK和STAT的信号分子(包含STAT3)。
两者具体作用原理如下图：
IL-12和IL-23及其受体和下游信号通路的示意图（图片来源：参考资料[1]）
有图可见、细胞因子白细胞介素12与23是通过刺激IL-17家族细胞因子，从而具有了促炎症的作用。
针对IL-17细胞因子，伊顿小编此前介绍较多，主要以诺华苏金单抗、礼来拓咨为主，见效快，效果显著。靶向IL-12、IL-23信号通路的创新疗法
银屑病的发生其实是身体对外来病原体入侵的过度反应，因此，基于IL-12和IL-23的运行原理，众多治疗慢性炎症疾病的热门靶标药物才得以诞生。
1、药品名称：乌司奴单抗（ustekinumab）靶点：IL-12、IL-23公司：杨森制药（Janssen）作为一款拮抗剂，乌司奴单抗的药理在于可特异性结合细胞因子白细胞介素中的12和23中的p40蛋白亚单位，早在本世纪初的临床试验中，就已取得了不菲的成效，在研发阶段，就给银屑病患者带来了崭新的希望，可谓是革命性、创新性药物。除可治疗中重度斑块状银屑病外，还可用于治疗：中重度活动性克罗恩病、中重度活动性溃疡性结肠以及银屑病关节炎。
乌司奴单抗后于17年才在国内获批，中国药监局批准其仅用于治疗中重度斑块状银屑病和中重度活动性克罗恩病。2、药品名称：AK靶点：IL-12、IL-23公司：康方生物（Akesobio）AK是康方生物自主开发的抗IL-12/IL-23单克隆抗体注射液，康方生物拥有完全自主知识产权和全球权利。AK通过阻断细胞因子IL-12和IL-23的生物学活性，以达到临床治疗自身免疫性疾病的作用。目前，AK正在中国开展针对中重度斑块状银屑病、中重度溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮适应症的研究，同时还在美国开展针对中重度溃疡性结肠炎的研究。目前，AK进展最快的是在中国开展的针对中重度斑块状银屑病的研究，已进入到2期临床阶段。针对其它适应症的研究，尚处于IND申报阶段。CDE网站数据显示，康方生物最近又提交了一项关于AK的临床试验申请。这意味着，AK和AK将有望在中国开展针对第二个适应症的临床研究。伊顿健康公益临床招募报名内容如下：1、免费用药，机会难得，中国自主研发银屑病新药AKIIb期临床招募进行中2、临床AK似苏金单抗注射液Ib临床招募3、药品名称：Tremfya(guselkumab）中文名特诺雅（古塞库单抗）靶点：IL-23公司：杨森制药（Janssen）特诺雅（古塞库单抗）是强生旗下杨森制药开放的一款特异性抑制IL-23的单克隆抗体，可通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用的人源化单克隆抗体。年，特诺雅已经获得美国FDA的批准治疗中重度斑块型银屑病成人患者。
年11月，杨森制药宣布，特诺雅在治疗活跃性银屑病关节炎成人患者的3期试验中达到主要研究终点，与安慰剂相比，显著改善了患者的ACR20（美国风湿病学会疗法评估指标之一）。目前，杨森公司已经向美国FDA和欧洲EMA递交了T特诺雅治疗活跃性银屑病关节炎患者的新适应症申请。
相关阅读：1、新一代生物试剂：TREMFYA(特诺雅/古塞库单抗)效果呈现2、对比苏金单抗与TREMFYA（特诺雅/古塞库单抗），银屑病患者如何选择？4、药品名称：Skyrizi（risankizumab）靶点：IL-23公司：美国艾伯维/勃林格殷格翰Skyrizi（risankizumab）是艾伯维和勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）共同开发的一款IL-23特异性抑制剂，可通过与IL-23的p19亚基相结合，有选择性地阻断IL-23信号通路。年4月，Skyrizi获得美国FDA批准治疗中重度银屑病患者，随后在日本、欧洲都有上市。在临床试验中（1）在52-94周，Skyrizi维持组经历完全皮肤斑块清除的患者比例继续增加，第52周sPGA0和PASI缓解率分别为65%和64%，第94周时增加至73%和72%（p＜0.）。（2）在周（2年）时，Skyrizi维持组患者维持了皮肤斑块完全或几乎完全清除，sPGA0/1缓解率为81%，PASI90缓解率为78%。三个月注射一次，也给银屑病患者带来便利性。在中国，risankizumab注射液已获得5项临床试验默示许可，针对“6岁及以上青少年和成人中重度溃疡性结肠炎”和“成人活动性银屑病关节炎”两种适应症。伊顿健康公益临床招募报名内容如下：1.伊顿号外！银屑病新药临床招募，艾伯维SKYRIZI(risankizumab)即将于国内开展招募;2.艾伯维Skyrizi头对头III期研究疗效击败诺华苏金单抗（可善挺）！5、药品名称：Ilumya（tildrakizumab）靶点：IL-23公司：默沙东/太阳制药（SunPharmaceutical）Ilumya（tildrakizumab）是默沙东（MSD）和太阳制药公司开发的一款IL-23特异性抗体，可以选择性、高亲和力的结合IL-23的p19亚基，抑制其与IL-23受体作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。年3月，Ilumya获得美国FDA批准上市，用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。Ilumya的用药方案为：在第0、4周分别进行一次皮下注射mg，之后每3个月一次皮下注射mg。临床数据疗效可持续3年，该药耐受性良好，与药物相关的严重不良事件发生率和停药率非常低。Ilumya治疗相关的最常见的（≥1%）不良反应为上呼吸道感染、注射部位反应和腹泻。6、药品名称：Mirikizumab靶点：IL-23公司：礼来（EliLillyandCompany）Mirikizumab是礼来公司开发的一款靶向IL-23的p19亚基的全人源化单克隆抗体。目前，礼来公司已经开展多项3期临床试验，评估mirikizumab治疗银屑病、克罗恩病和溃疡性结肠炎的效果。在美国华盛顿举行的年消化疾病周（DDW）上公布了单抗类抗炎药mirikizumab治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）II期临床研究新的安全性及疗效数据获得了积极数据，在治疗的第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组临床缓解率显著提高。治疗第12周的应答率如下所示：
（1）临床缓解：横跨研究的所有剂量，mirikizumab治疗的患者中实现临床缓解的比例在11.5%-22.6%，安慰剂组为4.8%（mg剂量校正组与安慰剂相比：名义p＜0.05；其他治疗组比较未产生显著的p值）；
（2）临床反应：横跨研究的所有剂量，mirikizumab治疗的患者中实现临床反应的比例在41.3%-59.7%，安慰剂组为20.6%（所有mirikizumab组与安慰剂组比较：名义p＜0.05）；
（3）内镜愈合：横跨研究的所有剂量，mirikizumab治疗的患者中实现内镜愈合的比例在13.1%-30.6%，安慰剂组为6.3%（50mg和mg剂量校正组与安慰剂相比：名义p＜0.05；其他治疗组比较未产生显著的p值）；
（4）此外，在治疗第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组有更高比例的患者实现内镜下缓解和症状缓解，达到内镜下缓解的患者比例没有统计学显著差异。
治疗银屑病的关键性3期临床试验有望在年获得结果。在中国，mirikizumab注射液已获得6项临床开展默示许可，针对中重度活动性溃疡性结肠炎、中重度活动性克罗恩病适应症。此外，礼来产品管理线中还有一款靶向IL-23的抑制剂LY-，和一款靶向IL-23/CGRP的双抗的药物，目前正在1期临床研究阶段。参加相关临床欢迎咨询伊顿健康。7、药品名称：Brazikumab靶点：IL-23公司：艾尔建（Allergan）Brazikumab是艾尔建公司开发的一款IL-23特异性抗体。Clinicaltrials.gov网站信息显示，艾尔建正在中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎中开展2/3期临床研究中，评估brazikumab的安全性和有效性。在中国，Brazikumab无防腐剂注射液已获得两项针对中度至重度活动性克罗恩病的临床试验。参加相关临床欢迎咨询伊顿健康8、药品名称：PTG-靶点：IL-23公司：ProtagonistTherapeuticsPTG-是Protagonist公司开发的一款靶向IL-23受体的小分子口服抑制剂。年，Protagonist公司和杨森制药达成合作，共同开发和商业化PTG-。PTG-目前已完成1期临床，即将开展针对克罗恩病的2期临床研究。年5月，Protagonist和杨森制药公司扩大了双方在年达成的合作，其中包括合作开发第二代IL-23口服抑制剂。除了上述药品外，还有一些靶向IL-12、IL-23信号通路的在产品研正在研究之中。我们期待这些新一代免疫疗法能够在更多慢性炎症性疾病中产生效果，惠及更多患者。相关阅读：银屑病最新科技！白介素IL-23抑制剂特诺雅、SKYRIZI、Ilumya对比汇总注：本文旨在介绍医疗健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，医院就诊。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载注明： http://www.qwoao.com/jbzz/13504.html
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