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细胞免疫治疗CARTCT041对战

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胃癌(GC),是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,癌细胞来源于胃的黏膜上皮细胞,最常见的病理类型是腺癌。早期胃癌术后的5年生存率可达90.9%-%,然而晚期胃癌仍然缺乏有效的治疗手段,即使积极采取综合治疗,其5年生存率仍然不足30%。

胃癌的症状表现有哪些?

大部分胃癌患者早期无症状,少数患者可有饱胀不适、消化不良等轻微不适,常与胃炎、胃溃疡等胃部慢性疾病症状相似,易被忽略。进展期胃癌常出现上腹痛、体重下降等不适,晚期患者还会出现贫血、厌食、严重消瘦等症状。

若出现上腹部不适疼痛、恶心、呕吐、出血、黑便、乏力以及消瘦等症状,应尽快就医。

那么胃癌常规治疗方法有哪些?

1、外科手术是目前治疗胃癌的主要方法,也是治疗胃癌的主要手段。早期患者术后可获得根治。但由于发现胃癌较晚,大多数属于晚期肿瘤,手术疗效欠佳。而进展期患者需要根据胃癌病理学类型及临床分期,采用以手术治疗为主,联合围手术期化疗、放疗、生物靶向治疗等手段的综合治疗,以达到延长患者生存期限,改善患者的生存质量。

2、对术前估计肿瘤不能根治性切除者,可考虑行术前化疗,提高手术根治性切除率,术中发现有或可能有肝转移、腹膜转移者,可在肿瘤供应血管或腹腔内给予化疗,术后针对手术残留的肉眼看不见的肿瘤细胞进行化疗,预防肿瘤复发。

3、靶向治疗可针对性的损伤癌细胞,减轻正常细胞损害。胃癌靶向治疗药物种类以及作用有限。如曲妥珠单抗、阿帕替尼等。

如曲妥珠单抗适用于人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性转移性患者,最好与化疗联合应用;

艾坦(阿帕替尼)是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,也是晚期胃癌标准化疗失败后延长生存期的药物。

4.部分晚期患者应用免疫治疗,免疫治疗就是通过激活患者自身的免疫细胞,以此来控制身上肿瘤细胞的生长、发展以及扩散的治疗方式。大部分是应用于胃癌的晚期患者当中。免疫治疗与手术、化疗并用,可以有效改善患者免疫功能,延长生命期。

研究发现,PD-1和常规化疗方案进行组合,可有效改善中晚期胃癌远期治疗效果。

PD-1(程序性死亡受体1),是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族,是一个氨基酸残基的膜蛋白。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。

在中国已经获批的是纳武利尤单抗(O药),为中国晚期癌症患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂。

CAR-T细胞疗法是革命性的,因为它产生了显著的效果和持久的临床反应。

CAR-T疗法CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种。实验技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。CAR-T是癌症治疗一个革命性的新支柱,是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

第20届美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCOGI)会上Astellas发布了关于CLDN18.2单克隆抗体唑贝妥昔单抗用于晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌一线治疗的3期SPOTLIGHT研究的详细数据。

由于CLDN-18.2良好的临床效果和较低级别的不良反应,它有望成为一种新的治疗方案并改变胃癌一线治疗的格局。

CLDN18.2

CLDN18是肺和胃上皮细胞紧密连接的一个主要成分,有两个异构体,分别是Claudin18.1(CLDN18.1)和Claudin18.2(CLDN18.2)。CLDN18.2是CLDN18紧密连接蛋白的胃特异性亚型。CLDN18.2只在胃粘膜上分化的上皮细胞中表达,正常情况下是不表达于其他任何健康组织,但是它在原发性恶性肿瘤中高度表达,如胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌。CLDN18.2由个氨基酸组成,有四个跨膜结构域(Figure2)和两个胞外环(胞外环:ECL1,ECL2),其NH2和COOH端均位于细胞内。CLDN18.1和CLDN18.2仅在ECL1大约50个氨基酸的序列中有7个氨基酸残基差异。

CLDN18.2在多种癌症中高度表达,特别是在消化系统癌症中,使其成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。因此,CLDN18.2赋予靶向治疗的特异性

我国研究人员开发了国际上首个靶向ClDN18.2的CAR-T细胞产品CTO41。

CT

CT含有表达CLDN18.2靶向CAR的基因工程自体T细胞,是一种潜在全球同类首创的靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品,用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤,主要治疗胃癌、食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

年6月6日,科济药业公布了关于CTO41的研究结果:在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心Ib期试验的结果以及在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)患者的lbII期试验的安全性和初步疗效结果。

lb/II期试验(NCTO)

Ib/II期试验是指在评估中国胃癌、食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。

入选标准:符合参与研究资格的人群为至少二线治疗失败或不耐受的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者HER2阳性患者应接受过标准抗HER-2治疗。

初步研究结果表明,CT在接受晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有显著疗效及可控的安全性。

CT耐受性良好,可能成为胃癌和胰腺癌患者的有希望的治疗方法。是目前全球唯一进入到确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。

临床试验招募患者

药物名称:CT自体CART细胞注射液

入选标准:

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