使用溃疡性结肠炎简化组织学评分预测第30
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使用溃疡性结肠炎简化组织学评分预测第30周的治疗结果：三项临床试验的事后分析
文献来源:JCrohnsColitis.Aug14;13(8):-
既往的观点与实践溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性肠道炎症疾病，主要表现为直肠、结肠炎症和溃疡，有时也会累及盲肠。
UC的疾病特点是疾病复发和缓解反复交替，所以其治疗目标是诱导并维持长期缓解。
所以对UC治疗效果的评估，除了评估症状改善之外，还应该更客观地评估潜在的疾病进展，例如内镜检查。
无论是采用UC整体疾病活动评估（总Mayo评分）还是内镜评估（Mayo内镜子评分），以统一的标准来定义临床应答、临床缓解和黏膜愈合，是UC临床试验的重要组成部分。
现有的证据明确显示，内镜下黏膜愈合与UC长期治疗结果的改善紧密相关。
但即使内镜下外观正常的黏膜，在显微镜下经常能够观察到炎症活动，犹如地下燃烧的“暗火”。
因此，病理组织学检测可以对UC疾病活动和治疗反应提供更准确的评估。
评价UC组织学疾病活动度的评分很多，包括Geboes评分（GS）、Robarts组织学指数（RHI）和Nancy组织学指数（NHI）。
这些组织学指标与Mayo评分、内镜评分和肠道炎症生物标志物（如粪钙卫蛋白）水平，都有良好的相关性。
在各类评分之中，Geboes评分（GS）具有全面和广泛的应用前景。
GS的初始评分项目来自于对文献和临床实践的回顾，然后对这些条目进行细化，以尽可能准确评估患者病情。
存在的问题
Geboes评分对UC患者的组织学疾病活动评估很有意义。但目前基于Geboes评分的组织学改善标准还没有确定。
一些研究采用GS2分或GS3.2分的标准，来评估患者对药物的应答。
但是符合上述标准的患者，仍可能存在明显的疾病活动，如慢性炎症或中性粒细胞浸润
若能确定一个经过验证的组织学改善的标准，证实其与患者临床结局和内镜检测结果密切相关，则将可以很好地应用于临床研究和实践中。
Geboes评分项目复杂(组织学细节较多)，如果只选择其中最重要的部分指标，定义组织学改善，则可以在实践中简化Geboes评分，使用更广泛。
这项研究有什么新发现
这项研究的对象为中度至重度UC的患者，来自3个不同的临床试验，分别是PURSUIT-SC研究(98例)，JAK-UC研究(例)，PROgECT研究(例)。
在这些研究中收集UC患者的活检组织，使用Geboes评分进行病理学评估。
根据Geboes评分的各项指标与内镜下黏膜愈合的相关性大小，选择最重要的指标来定义UC组织学改善标准。
最后通过PURSUIT-SC研究的数据进行推导，最终得出UC组织学改善标准为：
没有糜烂或溃疡没有隐窝受损黏膜上皮中5％隐窝存在中性粒细胞浸润利用剩下的两个临床试验数据对这个标准进行验证，结果显示该定义下的组织学改善与内镜下黏膜愈合相关：
在JAK-UC（第8周）和PROgECT（第30周）研究中内镜愈合的患者，90％达到了上述组织学改善。
在JAK-UC中，第8周组织学改善的患者，其疾病活动度低于没有组织学改善的患者（梅奥评分：3.8vs7.5）。
第4周组织学改善，是第8周组织学改善、内镜愈合和临床应答或缓解的一个重要指标（所有p0.）。
在PROgECT研究中，第6周组织学改善的患者，有73％在第30周时达到了组织学改善（p=0.）。
总的来说，基于简化Geboes评分定义的组织学改善，与多个临床研究的内镜结果和临床结果存在相关性。
启示和影响
从临床症状和内镜检查的角度，UC患者具有2种疾病状态：活动期和缓解期。
但在组织学的角度，UC患者存在3种疾病状态：
1.静息状态：有慢性疾病表现（包括隐窝萎缩或分支）但无活动性炎症2.组织学疾病活动：黏膜上皮中性粒细胞浸润、隐窝脓肿、糜烂或溃疡3.组织学愈合：黏膜正常并且没有慢性症状已有研究证明，达到组织学愈合的UC患者，疾病临床复发时间较晚。
与组织学静息状态，或单纯内镜缓解相比，组织学愈合与临床复发风险降低的相关性更强。
另一项研究使用Truelove和Richards指数来评估UC组织学愈合并随访6年，结果显示组织学愈合与糖皮质激素使用减少和住院率降低之间存在相关性。
因此，对于UC来说，组织学评估具有重要的临床意义。
这项研究选择了与UC内镜下疾病活动相关性最紧密的Geboes评分指标，来定义组织学改善的标准。
结果显示纳入的条目主要反映了疾病活动性（如中性粒细胞、隐窝受损和糜烂），而一些代表慢性炎症特征的指标（如慢性炎症浸润、隐窝结构改变）没有入选。
这表明炎症疾病活动程度，才是决定内镜下黏膜外观和病变表现的关键影响因素。
这项研究还通过两个独立的研究人群，对简化Geboes评分标准进行了验证，证实使用新的组织学标准，组织学改善与内镜结果和临床结果存在相关性。
内镜检查无法观察到细胞水平的疾病表现。虽然组织学评分与Mayo内镜评分具有相关性，但一些病理特征（例如结构变化，慢性炎症浸润）难以定量。
但是，尽管组织学评估精确性更高，但它会受到活检取样误差的影响，例如没有采集到典型病变区域的组织样本。
因此，简化Geboes评分可以与Mayo内镜子评分相结合，提供更全面的疾病活动评估结果。
内镜检查可以提供结肠和黏膜的全面评估，组织学检测提供微观炎症病变信息。
之前的研究表明，组织学指标（如中性粒细胞、基底浆细胞增多）可预测内镜下黏膜愈合UC患者的疾病复发。
此外，粪便钙卫蛋白等生物标志物也可以有效地反映内镜下疾病活动。
因此，综合组织学特征和生物标志物，能够更准确地预测UC的复发和缓解过程。可以利用这一点来合理地制定和优化UC治疗策略。
总体而言，这项研究通过一个开发队列和两个验证队列，优化了Geboes组织学评分，提出了新的UC组织学改善判定标准。
应该提倡将这一标准应用到UC临床试验和临床实践，从而更好地评估患者的疾病状态和治疗的有效性。
未来还需要更严谨的研究，证实早期组织学改善与内镜愈合、临床缓解、临床应答之间的相关性
（本文仅供个人学习）
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