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NC单细胞VDJ和转录组分析揭示了葡萄

导读

研究背景:

葡萄膜恶性黑色素瘤是成年人中最多见的一种恶性眼内肿瘤,在国外其发病率占眼内肿瘤的首位,在国内则仅次于视网膜母细胞瘤,居眼内肿瘤的第二位。此瘤的恶性程度高,眼后极部是好发部位。易经经血流转移,85%转移至肝脏。葡萄膜恶性黑色素瘤的预后较皮肤恶性黑色素瘤者为好,前者死亡率为50%,而后者可达80%。局部复发或转移大多发生在术后1年内,个别病例则可延长5年或10年以上。预后和肿瘤细胞类型有密切关系,梭形细胞型死亡率较低,上皮细胞型死亡率较高。

葡萄膜恶性黑色素瘤的发生发展是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程。目前人们广泛认为癌基因和抑癌基因的异常表达导致细胞恶变,通常这些基因在细胞增殖分裂和分化调控中发挥作用。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种高度转移性癌症,与皮肤黑色素瘤相比,它对检查点免疫治疗基本无反应。

结论:

作者使用来自8个原发性和3个转移性样本的个肿瘤和非肿瘤细胞的scRNA-seq以单细胞分辨率检测肿瘤微环境(TME)。肿瘤细胞揭示了新的亚克隆基因组的复杂性和转录状态。肿瘤浸润性免疫细胞包括以前未被识别的多种细胞类型,包括主要表达LAG3而不是PD1或CTLA4的CD8+T细胞。V(D)J分析显示了克隆性扩增的T细胞,表明它们能够产生免疫反应。来自Class1B肿瘤的肝转移有克隆性扩张的浆细胞浸润,表明具有抗体介导的免疫反应。这种由肿瘤和免疫细胞组成的复杂生态系统为UM生物学提供了新的见解,并且LAG3被确定为高风险UM患者免疫检查点阻断的潜在候选者。

中文题目:单细胞分析揭示了葡萄膜黑色素瘤新的进化复杂性

英文题目:Single-cellanalysisrevealsnewevolutionary
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