新福菌素体外试验专题（六）

（含大肠癌介绍）

一、体外试验介绍

放线菌素D在cFLIP抑制大肠癌细胞凋亡中的作用[1]

研究内容：探讨放线菌素D在下调cFLIP表达水平增加大肠癌细胞凋亡中的作用。

研究方法：应用流式细胞仪技术检测ACT-D预处理的人大肠癌细胞SW凋亡水平、cFLIP蛋白表达的变化情况，并观察在ACT-D存在时，cFLIP蛋白对大肠癌细胞凋亡的影响。

研究结果：ACT-D作用SW后，cFLIP蛋白的表达水平随着作用时间的延长而降低，且高剂量可诱导该细胞凋亡。具体数据见表1和表2。

表μg/LACT-D对SW细胞中cFLIPL表达的影响

作用时间(h)

cFLIPL表达强度(%)

无ACT-D

94.4

0.5

93.5

1.0

86.7

2.0

82.9

4.0

79.2

24.0

71.8

表2不同浓度ACT-D对SW细胞凋亡的影响

ACT-D浓度(μg/L)

SW细胞凋亡率(%)

空白对照

0.6

10

1.2

20

1.7

30

1.9

40

0.6

50

2.7

7.2

15.3

结果提示：低浓度放线菌素D（新福菌素的主要成分）可明显下调SW细胞中cFLIP蛋白的表达水平并显著增加大肠癌细胞的凋亡率。因此，新福菌素有可能成为靶向调节cFLIP蛋白在大肠癌细胞中表达的理想药物。

二、相关阅读

大肠癌简介

1、定义与流行

大肠癌（又称结肠癌）是常见的消化道恶性肿瘤，可发生在结肠的任何部位。

大肠癌在北美、西欧发病率有较高，美国结肠癌占全部癌死亡原因的第二位。根据年中国肿瘤登记年报数据，大肠癌的发病率为20.90/10万，位于所有癌肿的第6位；死亡率为10.05/10万，位于所有癌肿的第5位。[2]

2、发病因素[3]

大肠癌的病因尚未完全清楚，目前认为主要是环境因素与遗传因素综合作用的结果。

（1）环境和饮食因素

中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低于美国，但移民到美国的第一代即见大肠癌发病率上升，第二代已接近美国人的发病率。此移民流行病学特点提示大肠癌的发病与环境因素，特别是饮食因素密切关系。一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要相关因素。

（2）遗传因素

从遗传学观点，可将大肠癌分为遗传性（家族性）和非遗传性（散发性）。前者的典型例子如家族性结肠息肉综合征和家族遗传性非息肉病大肠癌，有20%~30%的患者与遗传相关。后者主要是由环境因素引起基因突变。

（3）其他因素

一般认为大部分大肠癌起源于腺瘤，故将腺瘤性息肉看做是癌前病变；

溃疡性结肠炎可发生癌变，多见于幼年起病、病变范围广而病程长者；

有报道胆囊切除术后大肠癌发病率增高，认为与次级胆酸进人大肠增加有关。其它如曾患大肠癌、接受过放疗等情况也被认为是大肠癌高危因素。

3、分类与临床表现

常见的组织学类型有腺癌、黏液癌和未分化癌，以腺癌最多见。大肠癌的不同期，预后不同。临床上习惯使用简明实用的Dukes大肠癌临床病理分期。

大肠癌起病隐匿，早期常仅见粪便隐血阳性，随后出现下列临床表现：（1）排便习惯与粪便性状改变常为本病最早出现的症状。多以血便为突出表现，或有痢疾样脓血便伴里急后重。

（2）腹痛也是本病的早期症状，多见于右侧大肠癌。表现为右腹钝痛，或同时涉及右上腹、中上腹。

（3）腹部肿块肿块位置取决于癌的部位，提示已届中晚期。

（4）直肠肿块多数直肠癌患者经指检可以发现直肠肿块，质地坚硬，表面呈结节状，有肠腔狭窄，指检后的指套上有血性黏液。

（5）全身情况可有贫血、低热，多见于右侧大肠癌。晚期患者有进行性消瘦、恶病质、腹水等。左、右侧大肠癌临床表现有一定差异。一般右侧大肠癌以全身症状、贫血和腹部包块为主要表现；左侧大肠癌则以便血、腹泻、便秘和肠梗阻等症状为主。

4、检查与诊断

（1）粪便隐血检查粪便隐血试验对本病的诊断虽无特异性，但方法简便易行，可作为普查筛检或早期诊断的线索。

（2）结肠镜检查通过结肠镜能直接观察全大肠的肠壁、肠腔的改变，并确定肿瘤的部位、大小，初步判断浸润范围，取活检可获确诊。

（3）X线钡剂灌肠采用气钡双重造影，可发现充盈缺损、肠腔狭窄、黏膜皱襞破坏等征象，显示癌肿部位和范围。

（4）其他影像学检查电子计算机X线体层显像（CT）主要用于了解大肠癌肠外浸润及转移情况，超声结肠镜应用，可观察大肠癌在肠壁浸润深度及周围淋巴结转移情况。

（5）其他检查血清癌胚抗原（CEA）定量动态观察，对大肠癌手术效果的判断与术后复发的监视，均有价值。

认识大肠癌的有关症状如排便习惯与粪便性状改变、腹痛、贫血等，提高对结肠癌的警惕性，及早进行X线钡剂灌肠或结肠镜检查，是早期诊断的关键。对40岁以上具有下列高危因素者：大肠腺瘤、有家族史如大肠息肉综合征或家族遗传性非息肉大肠癌或一级血缘亲属中有大肠癌者、溃疡性结肠炎等，应进行长期随访，可定期肠镜检查。

5、治疗

大肠癌的治疗关键在早期发现与早期诊断，从而能有根治机会。

（1）外科治疗

大肠癌的唯一根治方法是癌肿的早期切除。对有广泛癌转移者，如病变肠段已不能切除，则应进行捷径、造瘘等姑息手术。

（2）经结肠镜治疗

结肠腺瘤癌变和黏膜内的早期癌可经结肠镜用高频电凝切除。切除后的息肉回收做病理检查，如癌未累及基底部则可认为治疗完成；如累及根部，需追加手术，彻底切除有癌组织的部分。

（3）化学药物治疗

大肠癌对化学药物一般不很敏感，是一种辅助疗法。早期癌根治后一般不需化疗。氟尿嘧啶（5-FU）至今仍是大肠癌化疗的首选药物，常与其他化疗药联合应用。

放线菌素D（新福菌素主要成分）对大肠癌细胞有明显的诱导凋亡和抑制抗凋亡蛋白合成作用，作为一种高效低毒性的化疗剂，新福菌素也可作为与氟尿嘧啶类药物联合化疗的药物之一，或添加到常规化疗方案中，可在不增加毒副反应的情况下，有望给大肠癌患者带来更高的治疗总有效率。

（4）放射治疗

术前放疗可提高手术切除率和降低术后复发率；术后放疗仅用于手术未达根治或术后局部复发者。但放疗有发生放射性直肠炎的危险。

新福菌素作为一种高效的放疗增敏剂，已被证实在多种实体瘤的放疗中联合应用可取得更高的治疗总有效率，且不增加放疗带来的毒副反应。因此，新福菌素与放射治疗联合可用于大肠癌患者的上述治疗过程。

6、预防护理

应积极防治大肠癌的前期病变。对结肠腺瘤性息肉，特别是家族性多发性肠息肉病，须及早切除病灶。对病程长的溃疡性结肠炎应注意结肠镜随访。应避免高脂肪饮食，多进富含纤维的食物，注意保持排便通畅。

参考文献：

[1]高文超，李莉，李先兴等.放线菌素D在cFLIP抑制大肠癌细胞凋亡中的作用[J].中国实验外科杂志,,23(7).

[2]陈万青，张思维，曾红梅等.中国年恶性肿瘤发病与死亡[J].中国肿瘤,,23(1).

[3]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：复旦大学出版社，:.

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