治疗溃疡性结肠炎达到内镜缓解是否足够？

文献来源:InflammBowelDis.Oct18;25(11):-

由国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）发起的“炎症性肠病治疗目标（STRIDE）”项目，推荐溃疡性结肠炎（UC）的治疗目标如下：

STRIDE建议，在开始治疗后3-6个月评估上述治疗目标，同时认为组织学缓解是UC治疗的辅助目标。

在年，美国食品药品监督管理局（FDA）建议，不再仅通过内镜下黏膜的外观来评估UC的黏膜愈合。也就是说，UC黏膜愈合的标准不再仅限于内镜缓解。

目前，使用组织学作为UC治疗目标的证据是什么？

在考虑将组织学炎症活动作为治疗目标之前，首先需要治疗如何检测UC的组织学疾病活动。

组织学缓解的定义存在一个范围，从活动性炎症消失，到所有炎症的完全消失。目前有多个评分系统用于组织学活动评估，包括Geboes评分、Nancy评分和RHI指数。

但目前尚没有确定哪一个被普遍接受、验证或被认为是“金标准”。

先前的研究表明，UC患者内镜和组织学疾病活动并不完全一致。

之前一项研究随访了例经维持治疗后症状缓解的UC患者，接受结肠镜检查。使用MES评分评估对内镜疾病活动，使用Geboes评分评估组织学疾病活动。

结果显示，54％的UC患者在活检标本中观察到出某种程度的活动性炎症，37％的患者符合Geboes评分组织学炎症活动标准（得分3.1）。

MES和Geboes评分之间的总体相关性很好（ρ=0.65）。

但是，有11％的患者升结肠存在组织学炎症，而没有任何内镜下的炎症迹象；在内镜下观察到降结肠炎症的患者中，有34％观察到升结肠活检组织中也存在组织学炎症。

不过在MES评分为0的结肠段中，只有6％显示存在组织学炎症证据。

此外，Bryant等人的研究显示UC患者中内镜和组织学缓解之间存在分歧。

研究共纳入91名患者，其中25％内镜缓解的患者存在活检组织学炎症的证据。同时达到临床、内镜和组织学缓解标准的患者仅有29％。

此外，有研究分析了组织学炎症活动与UC重要结局（例如复发和结肠癌变）之间的关系。

Riley等人的研究对82例内镜缓解或近乎达到内镜缓解的患者进行了12个月随访。结果显示组织活检发现残留急性炎症浸润迹象的患者，复发率为52％。

存在其他组织学炎症特征的患者（如隐窝脓肿、粘蛋白耗竭和上皮结构破坏），复发率也相似。

同样，Bitton等人进行了一项多中心前瞻性研究，对UC患者连续进行了多次结肠镜或乙状结肠镜活检。

结果显示，尽管在基线时已经达到临床和内镜缓解，但活检组织学检查存在基底浆细胞增多症和隐窝萎缩的患者，复发风险更高、复发时间更短。

关于活动性炎症与UC结肠/直肠肿瘤之间的关系，也有多项研究进行了探索。

之前一项研究纳入86例UC患者并匹配病例对照，结果发现内镜和组织学炎症与结直肠肿瘤之间存在显著相关性。

校正混杂因素后，组织学炎症是与异型增生相关的唯一风险因素。

最近的一项研究表明，组织学炎症与结肠癌形成的风险之间存在显著相关性，并且与内镜活动无关。

目前，我们已经知道组织学炎症活动与UC复发和癌变风险相关，尽管部分患者已经在内镜下观察不到疾病活动。

正在研究的新型药物（例如维多珠单抗和Ozanimod）可改善UC的组织学疾病活动。但在这些临床试验中，组织学愈合尚不是主要的疗效评估终点。

在Ozanimod治疗UC的TOUCHSTONE研究中，高剂量Ozanimod治疗第8周22.4％患者达到组织学缓解(Geboes评分＜2），治疗32周这一比例增加到31.3％。

目前已有证据显示，达到组织学缓解可以进一步改善UC患者的预后和长期治疗结果。所以至少可以与UC患者沟通，达到组织学缓解与良好的治疗结果相关。

如果组织学缓解要成为临床实践中UC的治疗目标，需要病理报告的标准化。需要未来更多的研究，来确定是否应根据组织学炎症活动来改变UC的治疗方法。

此外，还需要进一步研究，确定通过优化治疗达到组织学缓解的患者比例。

在完成这些研究之前，我们同意IOIBD组织“STRIDE”的建议，即希望将组织学缓解作为辅助的治疗目标。

目前，尚不建议仅根据组织学活动就改变UC治疗方案。

此外，需要考虑对粪便钙卫蛋白等传统生物标志物进行更密切的监测，以更早地识别内镜疾病活动或复发风险。

• 上一篇文章： 睡前5分钟,带你搞定溃疡性结肠炎
• 下一篇文章： 没有了