背景与目的：过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）参与了溃疡性结肠炎（UC）中免疫耐受的打破，在维持肠粘膜自稳中起关键作用，在UC中PPARγ表达受损，是5-氨基水杨酸（5-ASA）的治疗靶点之一。而糖皮质激素（GCs）对PPARγ表达的影响，尤其是结肠上皮细胞（CECs）皮质醇合成的影响却鲜有报道。

方法：通过PPARγ-荧光素酶报告基因的转基因小鼠来检测PPARγ的激活程度，使用小鼠结肠组织和纯化的CECs来检测其PPARγ的mRNA和蛋白的表达水平，用溃疡性结肠炎和对照组病人的CECs来检测皮质醇的产生和类固醇生成因子的表达。在Caco-2细胞中使用短发卡RNA阻断基因的表达来进行细胞功能学研究。

结果：在PPARγ-荧光素酶报告基因转基因小鼠中糖皮质激素可以增强其荧光强度。在小鼠结肠组织和Caco-2细胞中，糖皮质激素和类固醇合成诱导剂均可以使PPARγ表达增强，而应用类固醇合成抑制剂可以使PPARγ表达下降。UC病人中分离的CECs皮质醇生成和类固醇生成因子如肝受体同系物-1（LRH-1）的表达减少，均与PPARγ受损相关。LRH-1缺陷的Caco-2细胞功能学实验证实了LRH-1通过调节结肠上皮细胞的糖皮质激素的合成来调控PPARγ的表达。

结论：该研究证实了皮质醇调控CECs的PPARγ的表达，揭示了CECs的皮质醇合成缺陷在溃疡性结肠炎的发生机制中起关键作用。

摘自：Jul22.pii:gutjnl--

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