饮食保健_结肠溃疡

ldquo摆摊rdquo不容易

溃疡性结肠炎迁延不愈、反复发作，怎样可以满足患者的治疗需求？“地摊经济”最近突然火的不行！在江西瑞昌，代替一如既往“收摊缴械”的是，“城管喊你来摆摊”……惊不惊喜？意不意外？老百姓估计从不曾想过，地摊故事会有这样的反转。家住瑞昌的小吴也是其中的一员，然而，就在伙伴们如火如荼的摆摊之际，小吴却犹豫了！尽管他也跃跃欲试，可一想到可能腹痛腹泻、街边到处找厕所的情景，这摆地摊的事情，还是免了吧！原来，小吴是一名长期患有溃疡性结肠炎（UC）的患者，常人能做的事情比如摆摊，对于他来讲却并非易事!像小吴这样的UC患者，在中国乃至全球，还有很多很多……全球范围内UC发病率逐渐增长，中国是亚洲UC的高发国家UC是一种主要累及消化系统的慢性炎症性肠道疾病[1]，目前全球范围内UC的发病率和患病率呈逐渐增长趋势，其中北欧（24.3/10万人-年）最高[2]。现有资料显示，UC在亚洲的发病率也呈逐渐增长趋势，其中印度和中国为高发国家（图1），中国UC的汇总发病率为1.21/10万人-年[3]。图1：-年亚太地区的UC发病率[3]UC病变持续进展，严重影响患者生活质量UC可累及直肠、结肠，导致肠黏膜持续性炎症反应[4,5]，临床症状表现为腹泻、排粘液脓血便，甚至稍有腹压增加就会出现排便。有的患者就会像小吴那样，因害怕找不到厕所或弄脏内裤而尽可能减少社交、娱乐，长此以往严重影响生活。令人不无担忧的是，随着发病时间增加，UC会不断进展、加重。一项基于人群的队列研究发现，约50%的UC患者在确诊后其疾病活动会长期持续或间断存在，甚至逐渐加重[6]。随着UC病变的持续进展，不良预后风险还会不断增加，如结构性肠损伤[7-8]、结直肠癌发生风险增加[9-10]、结肠切除手术风险增加[6,11]。UC还具有较高的致残率，主要表现为疲劳和健康相关生活质量不佳等。一项基于人群的IBSEN队列研究评估了IBD患者在发病后10年期间的工作能力丧失情况，结果显示，UC患者发生工作能力丧失的风险是普通人群的1.8倍（95%CI：1.4-2.3）[11-12]。UC的治疗要求目标如此看来，UC的危害不言而喻，如何有效治疗UC，延缓疾病进展，防治并发症的发生，提高患者生活质量至关重要。既往荟萃分析证实，UC早期获得黏膜愈合与长期预后改善相关，开始UC治疗后第1次内镜评估时获得黏膜愈合（MH）的患者与未获得MH者相比，获得长期临床缓解、避免结肠切除手术和获得无激素临床缓解的概率更高[13]。有学者提出，可将“黏膜愈合”视为IBD的“高级治疗目标”[14-15]。然而，现有的药物治疗未能完全满足患者需求

■传统药物治疗中重度UC疗效欠佳

一项系统评价分析了传统治疗方案对于中-重度IBD的有效性，结果显示，传统药物在中-重度IBD患者中的疗效缺乏高质量证据等级的评估，绝大多数研究的质量为极低或低，尤其是在缓解维持方面（表1）[16]。表1：传统药物治疗中重度UC研究汇总[16]

■激素依赖发生率高，不良反应多

UC患者长期使用激素治疗容易产生激素依赖，据国外研究报道，随访1年时UC患者中的激素依赖发生率为22%；国内报道首次接受激素治疗的UC患者随访1年时激素依赖发生率为32.9%[17]。此外，长期大量使用激素可能严重影响患者健康和生存质量，特别是对于儿童（阻碍生长发育）和老龄患者（骨质疏松、高血压、高血糖等）[17]。国内外共识均指出，对激素依赖的IBD患者，应采取有效疗法以减少激素用量并力求最终达到无激素缓解。

■TNF-α抑制剂继发性失应答影响UC长期治疗达标

肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂是目前常用于UC的生物制剂，但其仍存在继发性失效和不良反应风险等问题，TNF-α抑制剂继发性失应答将影响其长期治疗达标[18-20]。两项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，TNF-α抑制剂随访至第54周时有66%的患者未达到临床缓解，随访至第30周时有74%的患者未达到临床缓解（图2）[21]。图2：两项研究显示TNF-α抑制剂继发性失效影响维持长期缓解的治疗目标[21]

■TNF-α抑制剂可能增加严重感染和肿瘤风险

此外，有研究显示，TNF-α抑制剂与增加感染、恶性肿瘤（如淋巴瘤、黑色素瘤）发生风险相关[22-23]。表2：IBD患者中的癌症发生绝对风险，以及调整后的癌症发生率[22-23]维得利珠单抗，为UC治疗达标带来全新选择注射用维得利珠单抗（VDZ）全球IBD治疗领域唯一的肠道选择性生物制剂，欧美国际指南推荐其为IBD治疗一线生物制剂[5,24]，目前已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国。首个头对头比较生物制剂的VARSITY研究[25]显示，在中-重度UC患者中，第14周VDZ组的临床应答率为67.1%，显著高于阿达木单抗（ADA）组的45.9%（95%CI：14.4-28.0），且组间差异早在第6周即可见，并持续至第52周。此外，第52周时的临床缓解率VDZ组显著高于ADA组（31.3%vs.22.5%，P=0.）。第52周黏膜愈合率VDZ组亦显著优于ADA组，分别为39.7%和27.7%（P0.）(图3)。图3：VARSITY研究，治疗第52周时的黏膜愈合率对比[28]VDZ亦具有良好的安全性，在长期治疗中严重感染、输注相关反应和恶性肿瘤的发生率都较低[26]。

小结

UC持续进展、反复发作严重影响患者生活质量，现有药物治疗未能完全满足患者需求且存在部分安全性问题。全新机制的人源化肠道选择性生物制剂VDZ具有快速控制疾病、长期临床缓解率、黏膜愈合率高、安全性好等特点。VDZ的获批无疑为中国大陆UC患者带来了新的选择和希望，像小吴这样的UC患者，“摆摊”的自由人生，或许就在朝夕!

参考文献：

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